Inhibiteurs XPV

Les inhibiteurs de XPV courants comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'olaparib CAS 763113-22-0, le véliparib CAS 912444-00-9, le racaparib CAS 283173-50-2 et le talazoparib CAS 1207456-01-6.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine XPV fonctionnent principalement par des mécanismes indirects qui augmentent la charge sur la machinerie de réparation de l'ADN dans laquelle XPV opère. La trichostatine A, un inhibiteur d'histone désacétylase, modifie la structure de la chromatine, ce qui peut altérer l'expression des gènes et inhiber indirectement l'activité de la protéine XPV dans la réparation de l'ADN par la synthèse de translésions. Les inhibiteurs de PARP tels que l'Olaparib, le Veliparib, le Rucaparib et le Talazoparib entravent les voies de réparation de l'ADN médiées par la PARP, entraînant une accumulation des dommages à l'ADN qui nécessite une réparation par des voies alternatives, y compris la synthèse des translésions. La demande accrue sur ces voies peut indirectement affecter la fonction de la protéine XPV en exacerbant le fardeau sur la machinerie de réparation de l'ADN, conduisant potentiellement à une inhibition de l'activité de la protéine XPV. De même, NU7441, en inhibant la DNA-PK, déplace la demande de réparation vers la synthèse des translésions, ce qui a un impact sur le rôle de la protéine XPV.

D'autres inhibiteurs ciblant divers composants de la réponse aux dommages de l'ADN contribuent à l'inhibition indirecte de la protéine XPV. Mirin perturbe le complexe MRN, essentiel pour la réparation des cassures double-brin de l'ADN, ce qui peut entraîner une augmentation du nombre de lésions non réparées et inhiber indirectement la protéine XPV en saturant la voie de synthèse des translésions. Les inhibiteurs de la kinase ATM comme le KU-55933 et le KU-60019 entravent la réponse aux cassures double-brin de l'ADN, inhibant indirectement la protéine XPV en augmentant la charge sur la voie de synthèse des translésions. La wortmannine et le LY294002, en tant qu'inhibiteurs de la PI3 kinase, inhibent également la DNA-PK et l'ATM, augmentant les dommages à l'ADN et sollicitant la voie de synthèse des translésions, qui implique la protéine XPV. Enfin, le PF-477736, un inhibiteur de Chk1, perturbe les contrôles du point de contrôle du cycle cellulaire, entraînant une augmentation des erreurs d'ADN qui sont gérées par la synthèse des translésions, ce qui inhibe indirectement l'activité de la protéine XPV. Ces inhibiteurs chimiques soulignent collectivement la dépendance de la protéine XPV à un réseau de réparation de l'ADN équilibré et fonctionnel et démontrent comment les perturbations de ce réseau peuvent indirectement inhiber le rôle essentiel de la protéine dans le maintien de la stabilité génomique.