Inhibiteurs WRB
Les inhibiteurs de WRB les plus courants comprennent, entre autres, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et la Brefeldine A CAS 20350-15-6.
Les inhibiteurs chimiques de la WRB peuvent exercer leurs effets par différents mécanismes, principalement en perturbant divers processus cellulaires dans lesquels la protéine est impliquée. La ciclosporine A, en stoppant l'activité de la calcineurine, peut réduire l'expression des protéines qui sont essentielles au maintien de la fonction de la WRB dans la voie du stress du réticulum endoplasmique (RE). Ceci est important car le WRB est essentiel pour l'insertion des protéines ancrées à la queue dans la membrane du réticulum endoplasmique, un processus qui peut être compromis lorsque le stress du réticulum endoplasmique n'est pas correctement géré. De même, l'inhibiteur du protéasome MG-132 peut entraîner une accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui peut surcharger le système de dégradation associé au RE, dans lequel le WRB joue un rôle crucial, et potentiellement entraver sa capacité à faciliter le trafic correct des protéines. La Thapsigargin et la Tunicamycine sont d'autres exemples qui perturbent les fonctions du RE par différents moyens - la Thapsigargin en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une dysrégulation du calcium, et la Tunicamycine en bloquant la glycosylation liée à l'azote - qui peuvent tous deux entraîner un stress du RE et donc affecter indirectement le rôle du WRB dans le maintien de l'homéostasie des protéines au sein du RE.
En outre, le Brefeldin A et le DBeQ ciblent les voies de trafic et de dégradation des protéines, qui sont étroitement liées à la fonction du WRB. L'inhibition de l'ARF par la Brefeldine A perturbe le transport ER-Golgi, ce qui peut modifier l'environnement de la membrane du RE et avoir un impact sur l'intégration des protéines, un processus dans lequel la WRB est impliquée. L'inhibition par la DBeQ du complexe p97/VCP, essentiel pour l'ERAD, peut également conduire à un dysfonctionnement de la voie de clairance des protéines, affectant indirectement le rôle de la WRB dans le RE. L'eeyarestatin I cible des voies similaires en inhibant les enzymes associées à l'ERAD, conduisant à une accumulation de protéines qui peut taxer la capacité du RE, où fonctionne le WRB. Le guanabenz, en inhibant l'IRE1α, affecte la réponse aux protéines non pliées, une voie clé du stress du RE, compromettant ainsi potentiellement le rôle du WRB dans l'homéostasie du RE. Enfin, l'inhibition de l'enzyme activatrice NEDD8 par le MLN4924 peut perturber le renouvellement des protéines dans le RE, ce qui a un impact sur la stabilité des protéines d'une manière qui peut indirectement influencer l'activité de WRB liée à l'insertion des protéines dans la membrane du RE.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Cyclosporin A | 59865-13-3 | sc-3503 sc-3503-CW sc-3503A sc-3503B sc-3503C sc-3503D | 100 mg 100 mg 500 mg 10 g 25 g 100 g | $62.00 $90.00 $299.00 $475.00 $1015.00 $2099.00 | 69 | |
La ciclosporine A inhibe la calcineurine, et comme la calcineurine déphosphoryle les protéines conduisant à la translocation des facteurs de transcription comme NFAT dans le noyau, son inhibition peut réduire l'expression de diverses protéines. Il a été démontré que la calcineurine a un impact sur les protéines impliquées dans la voie du stress du réticulum endoplasmique (RE), et comme la WRB est une protéine résidente du RE impliquée dans l'insertion des protéines ancrées à la queue dans la membrane du RE, l'inhibition de la calcineurine pourrait perturber la réponse au stress du RE et donc l'état fonctionnel de la WRB. | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
Le MG-132 est un inhibiteur du protéasome qui empêche la dégradation des protéines ubiquitinées. En entravant la fonction du protéasome, le MG-132 peut entraîner l'accumulation de protéines mal repliées ou endommagées dans la cellule. Le WRB est impliqué dans le trafic des protéines ancrées à la queue vers le RE; une accumulation de protéines due à l'inhibition du protéasome pourrait submerger la machinerie de trafic des protéines, affectant ainsi le rôle fonctionnel du WRB. | ||||||
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
La tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote en bloquant la première étape de la synthèse du précurseur oligosaccharide lié aux lipides pour la glycosylation liée à l'azote. La WRB, qui est une protéine localisée dans le RE, peut jouer un rôle dans la glycosylation des protéines nouvellement synthétisées ou être affectée par cette glycosylation. L'inhibition de la glycosylation pourrait entraîner un stress du RE et avoir un impact potentiel sur la fonction du WRB en raison d'une perturbation générale de l'homéostasie du RE. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
La thapsigargin est un inhibiteur de la pompe SERCA qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique en empêchant la recapture du calcium dans le RE. L'élévation du calcium cytosolique peut entraîner un stress du RE et une réponse aux protéines non pliées (UPR). Comme le WRB est impliqué dans la voie de dégradation associée au RE (ERAD) pour l'élimination des protéines mal repliées du RE, l'effet de la thapsigargin sur les niveaux de calcium du RE pourrait indirectement inhiber le WRB en perturbant l'homéostasie du RE. | ||||||
Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | $30.00 $52.00 $122.00 $367.00 | 25 | |
La Brefeldine A perturbe le trafic ER-Golgi en inhibant le facteur d'ADP-ribosylation (ARF). Étant donné que le WRB est impliqué dans l'intégration des protéines ancrées à la queue dans la membrane du RE, la perturbation du transport ER-Golgi pourrait nuire à la fonction du WRB en altérant l'environnement de la membrane du RE et les processus de trafic des protéines qui y sont associés. | ||||||
DBeQ | 177355-84-9 | sc-499943 | 10 mg | $330.00 | 1 | |
DBeQ est un inhibiteur de l'ATPase du complexe p97/VCP, qui est impliqué dans divers processus cellulaires, y compris l'ERAD. WRB est associé au complexe Get qui participe à l'insertion des protéines ancrées à la queue dans le RE, un processus qui pourrait être couplé à l'ERAD. L'inhibition de p97/VCP par DBeQ peut perturber l'ERAD et, par conséquent, pourrait indirectement inhiber la fonction de WRB dans la membrane de l'ER. | ||||||
Eeyarestatin I | 412960-54-4 | sc-358130B sc-358130 sc-358130A sc-358130C sc-358130D sc-358130E | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $112.00 $199.00 $347.00 $683.00 $1336.00 $5722.00 | 12 | |
L'eeyarestatine I interfère avec la voie ERAD en inhibant l'ATPase p97 et les enzymes de déubiquitinisation associées. Cette inhibition peut conduire à l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, ce qui dépasserait la capacité de traitement des protéines et pourrait avoir un impact indirect sur la fonction du WRB, car il est impliqué dans l'insertion des protéines dans la membrane du RE. | ||||||
Guanabenz acetate | 23256-50-0 | sc-203590 sc-203590A sc-203590B sc-203590C sc-203590D | 100 mg 500 mg 1 g 10 g 25 g | $100.00 $459.00 $816.00 $4080.00 $7140.00 | 2 | |
Il a été rapporté que le guanabenz inhibe sélectivement l'activité RNase du capteur de stress ER IRE1α, qui fait partie de l'UPR. Étant donné que l'UPR est essentielle au maintien de la fonction du RE et que le WRB est une protéine résidant dans le RE, l'inhibition de l'IRE1α par le guanabenz peut nuire à l'UPR et affecter indirectement le rôle du WRB dans l'homéostasie du RE. | ||||||
Suberoylanilide Hydroxamic Acid | 149647-78-9 | sc-220139 sc-220139A | 100 mg 500 mg | $130.00 $270.00 | 37 | |
SAHA est un inhibiteur d'histone désacétylase et il a été démontré qu'il induit un stress du RE en affectant l'état d'acétylation des protéines. Le WRB, qui fonctionne dans le RE, pourrait être indirectement inhibé par le SAHA par le biais de l'induction du stress du RE et de l'altération possible de l'état d'acétylation des protéines dans le RE, ce qui affecterait son rôle dans le RE. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui est cruciale pour le processus de nédylation qui régule l'activité des E3 ubiquitine ligases cullin-RING. La perturbation de ce processus peut conduire à la stabilisation de protéines qui sont normalement destinées à la dégradation. Étant donné que le WRB est impliqué dans l'insertion des protéines ancrées à la queue dans la membrane du RE, l'inhibition de la néddylation par le MLN4924 pourrait indirectement affecter la fonction du WRB en modifiant le renouvellement et la stabilité des protéines dans le RE, ce qui pourrait conduire à un stress du RE et avoir un impact sur l'homéostasie du RE. | ||||||