WISP-1 Activateurs

Les activateurs WISP-1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le lithium CAS 7439-93-2, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9 et la dexaméthasone CAS 50-02-2.

Les activateurs WISP-1 sont une classe de produits chimiques qui peuvent indirectement renforcer l'activité de la protéine 1 de la voie de signalisation inductible à Wnt1 (WISP-1, également connue sous le nom de CCN4) en influençant les voies biochimiques ou cellulaires qui régulent l'expression et la fonction de WISP-1. La modulation des voies de signalisation intracellulaires est illustrée par des produits chimiques tels que la forskoline, le LY294002 et le chlorure de lithium. La forskoline est un puissant activateur de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui stimule la protéine kinase A (PKA). Après activation, la PKA phosphoryle la protéine CREB (cAMP response element-binding protein), un facteur de transcription qui peut se lier au promoteur de WISP-1 et stimuler sa transcription. Le LY294002, un puissant inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), réduit l'activité de l'Akt, ce qui permet à la glycogène synthase kinase 3 bêta (GSK-3β) de devenir active. La GSK-3β active favorise la dégradation de la β-caténine, un facteur de transcription qui stimule la transcription de WISP-1. Le chlorure de lithium inhibe la GSK-3β, ce qui entraîne la stabilisation de la β-caténine, qui peut alors stimuler la transcription de WISP-1.

La deuxième catégorie, l'activation directe de récepteurs nucléaires spécifiques, comprend des produits chimiques tels que la dexaméthasone et l'acide rétinoïque. La dexaméthasone, un agoniste des récepteurs glucocorticoïdes, se lie à son récepteur, le complexe récepteur-ligand se transloque dans le noyau et stimule la transcription de WISP-1. L'acide rétinoïque, un métabolite de la vitamine A, se lie aux récepteurs de l'acide rétinoïque et les active, ce qui peut stimuler la transcription de WISP-1. Dans la troisième catégorie, la modification épigénétique du promoteur de WISP-1, des produits chimiques tels que la 5-Azacytidine, la trichostatine A, le butyrate de sodium et le resvératrol jouent un rôle important. La 5-azacytidine inhibe les ADN-méthyltransférases, ce qui entraîne la déméthylation du promoteur de WISP-1, qui peut augmenter l'expression de WISP-1. La trichostatine A et le butyrate de sodium sont des inhibiteurs d'histones désacétylases qui modifient la structure de la chromatine autour du promoteur de WISP-1, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de WISP-1. Le resvératrol, un puissant activateur de la sirtuine 1, désacétyle les histones dans le promoteur de WISP-1, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de WISP-1. Enfin, la curcumine et le gallate d'épigallocatéchine, tous deux inhibiteurs de NF-κB, peuvent réduire la répression de la transcription de WISP-1 médiée par NF-κB.