WINS2 Activateurs

Les activateurs WINS2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de WINS2 peuvent engager diverses voies de signalisation pour renforcer son activité. La forskoline est connue pour activer directement l'adénylate cyclase, ce qui augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevé peut alors activer la protéine kinase A (PKA), une kinase ayant la capacité de phosphoryler et donc d'activer WINS2. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, peut également activer la PKA, ce qui suggère un potentiel similaire pour l'activation de WINS2. Un autre activateur, l'Ionomycine, agit comme un ionophore calcique, augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, qui à leur tour peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases ont la capacité de phosphoryler et d'activer WINS2. En outre, la thapsigargin et l'A23187, qui perturbent tous deux l'homéostasie calcique, peuvent conduire à l'activation des CaMK, ce qui constitue une autre voie d'activation de WINS2.

En outre, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le Bisindolylmaleimide I interagissent avec la protéine kinase C (PKC), le PMA activant la PKC, qui peut phosphoryler et activer WINS2. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut être utilisé pour délimiter la phosphorylation médiée par la PKC, ce qui indique l'implication de la PKC dans l'activation de WINS2. En outre, l'acide phosphatidique peut activer les voies de signalisation mTOR, qui sont impliquées dans les événements de phosphorylation, et cette activation peut conduire à l'activation de WINS2. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases, entraînant une réduction de la déphosphorylation des protéines, ce qui peut entraîner une phosphorylation soutenue et l'activation de WINS2. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler et activer WINS2 dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Enfin, la ryanodine module les récepteurs de la ryanodine, affectant la libération de calcium, et peut ainsi activer les CaMK, qui peuvent phosphoryler et activer WINS2. Ensemble, ces substances chimiques constituent un ensemble diversifié de mécanismes qui peuvent converger vers l'activation de WINS2 par la phosphorylation et la modulation de l'activité kinase.