Inhibiteurs Whirlin

Les inhibiteurs courants de Whirlin comprennent, entre autres, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le Jasplakinolide CAS 102396-24-7 et la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5.

Les inhibiteurs de whirlin font référence à une classe de composés chimiques conçus pour moduler ou perturber l'activité de la protéine whirlin. La whirline est un composant essentiel de la structure et de la fonction des stéréocils, qui sont de minuscules projections ressemblant à des cheveux, présentes sur les cellules ciliées sensorielles de l'oreille interne et qui jouent un rôle fondamental dans l'audition. Cette classe d'inhibiteurs se concentre principalement sur le ciblage de l'interaction entre la whirline et la protéine du cytosquelette, l'actine, qui est essentielle au maintien de l'intégrité structurelle et de l'organisation des stéréocils.

Le principal mécanisme d'action des inhibiteurs de la whirline consiste à interférer avec l'assemblage dynamique et la stabilisation des filaments d'actine à l'intérieur des stéréocils. Ces inhibiteurs peuvent cibler divers aspects de la régulation de l'actine, tels que la polymérisation de l'actine, sa dépolymérisation ou ses interactions avec d'autres protéines. Par exemple, certains inhibiteurs de la whirlin, comme le CK-666 et la Latrunculine A, perturbent la polymérisation de l'actine en se liant aux monomères d'actine ou en empêchant l'élongation des filaments d'actine. D'autres, comme Y-27632 ou ML-7, affectent indirectement la dynamique de l'actine en ciblant les voies de signalisation en aval ou les kinases associées à l'actine comme la Rho kinase (ROCK) et la myosine light chain kinase (MLCK). En interférant avec ces processus, les inhibiteurs de la whirline finissent par altérer la capacité de la whirline à ancrer les filaments d'actine, ce qui entraîne la désorganisation et la déstabilisation des structures des stéréocils.