Inhibiteurs WDTC1

Les inhibiteurs courants du WDTC1 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la chloroquine CAS 54-05-7 et l'inhibiteur de l'autophagie, le 3-MA CAS 5142-23-4.

Les inhibiteurs de WDTC1 englobent une variété de composés chimiques qui suppriment l'activité fonctionnelle de WDTC1 en ciblant les voies et processus cellulaires qui nécessitent l'implication de la protéine. Des composés tels que la rapamycine, le MG-132 et le bortézomib agissent en inhibant respectivement la mTOR et le protéasome, réduisant ainsi le taux de synthèse et de dégradation des protéines, ce qui diminue par conséquent la demande fonctionnelle de WDTC1. De même, les inhibiteurs de l'autophagie comme la chloroquine et la 3-méthyladénine (3-MA) interfèrent avec la dégradation des composants cellulaires, ce qui diminue encore la nécessité du rôle de WDTC1 dans ce processus. LY 294002 et Perifosine, en inhibant les voies de signalisation PI3K et Akt, suppriment la croissance et la survie des cellules, ce qui réduit le besoin de renouvellement et d'ubiquitination des protéines dans lequel le WDTC1 pourrait être impliqué. L'inhibition des kinases de la famille NUAK par le WZ4003 et le ciblage des histones acétyltransférases par le C646 modifient l'expression des gènes et les réponses au stress, réduisant ainsi potentiellement l'activité fonctionnelle du WDTC1.

En outre, l'inhibition de Beclin1 par Spautin-1 perturbe la formation des autophagosomes, réduisant ainsi indirectement la participation de WDTC1 à la dégradation des protéines liée à l'autophagie. L'inhibition de la signalisation de la tyrosine kinase par l'axitinib entraîne une diminution de la prolifération cellulaire et de l'angiogenèse, ce qui se traduit probablement par un taux plus faible de renouvellement des protéines, diminuant ainsi la nécessité de la fonction de WDTC1. Enfin, l'oligomycine A, en altérant l'ATP synthase mitochondriale, réduit l'apport d'énergie nécessaire à diverses fonctions cellulaires, y compris la synthèse et la dégradation des protéines, réduisant ainsi la dépendance cellulaire à l'égard du rôle de WDTC1 dans ces voies. Collectivement, ces inhibiteurs de WDTC1, par leurs actions ciblées, parviennent à une réduction cumulative de l'activité fonctionnelle de WDTC1 en diminuant la demande cellulaire pour son implication dans les processus d'ubiquitination et de dégradation des protéines.