WDR51B Activateurs

Les activateurs courants de la WDR51B comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la WDR51B peuvent engager de multiples voies de signalisation pour moduler son activité dans la cellule. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, peut conduire à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite des protéines cibles, dont potentiellement la WDR51B, ce qui peut entraîner l'activation de son rôle dans le maintien de l'intégrité du centrosome et de l'organisation des microtubules. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler WDR51B, renforçant ainsi potentiellement son activité dans la division cellulaire et d'autres fonctions cellulaires. La caliculine A et l'acide okadaïque agissent tous deux comme des inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, entraînant une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines cibles. Cette inhibition peut empêcher la déphosphorylation de la WDR51B, la maintenant ainsi dans un état actif. L'anisomycine déclenche l'activation des protéines kinases activées par le stress, qui pourraient phosphoryler et ensuite activer WDR51B en réponse au stress cellulaire.

En poursuivant les voies d'activation, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calcium-dépendantes qui continuent à phosphoryler WDR51B. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur, déclenchant une cascade qui comprend l'activation de MAPK et PI3K, kinases qui peuvent directement ou indirectement conduire à la phosphorylation et à l'activation de WDR51B. L'engagement de l'insuline avec son récepteur stimule également la voie PI3K/Akt, ce qui peut aboutir à l'activation de la WDR51B par des événements de phosphorylation en aval. L'inhibition de la GSK-3β par le chlorure de lithium pourrait entraîner l'activation de la WDR51B en raison de la modification de l'état de phosphorylation des protéines qui interagissent avec la WDR51B ou la régulent. Le peroxyde d'hydrogène, associé à la signalisation du stress oxydatif, peut également influencer l'état d'activation de la WDR51B par le biais de modifications oxydatives. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), similaire à la forskoline, augmente les niveaux d'AMPc et active la PKA, qui à son tour peut phosphoryler et activer la WDR51B. Enfin, l'activation de la voie MAPK par le chlorure de zinc peut conduire à l'activation de la WDR51B, car cette voie est connue pour phosphoryler diverses protéines et pourrait affecter l'activité de la WDR51B.