Inhibiteurs WDR5

Les inhibiteurs courants du WDR5 comprennent, entre autres, la N2-[4-(Aminomethyl)phenyl]-5-fluoro-N4-phenylpyrimidine-2,4-diamine CAS 916603-07-1, le PF-3758309 CAS 898044-15-0, XAV939 CAS 284028-89-3, C646 CAS 328968-36-1 et 3-[(3-Méthoxybenzoyl)amino]-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)benzoic acid methyl ester-d3 CAS 890190-22-4.

Le domaine répétitif WD 5 (WDR5) est un composant essentiel de la famille SET1 des histones méthyltransférases, spécifiquement impliqué dans la catalyse de la méthylation de la lysine 4 de l'histone H3 (H3K4), une marque épigénétique clé associée à l'activation des gènes. WDR5 joue un rôle essentiel dans divers processus biologiques, notamment la régulation du cycle cellulaire, le développement et la différenciation, en facilitant l'assemblage du complexe méthyltransférase et en assurant la médiation de son interaction avec les substrats d'histone. Son interaction avec d'autres protéines ne se limite pas aux modificateurs d'histones; WDR5 est également impliqué dans la régulation des fonctions des protéines non histones, influençant ainsi de nombreuses voies cellulaires. Les rôles multiples de WDR5 soulignent son importance dans le maintien de la stabilité génomique et la régulation de l'expression des gènes, ce qui en fait un acteur central de la modulation épigénétique et de la fonction cellulaire. La régulation précise de la méthylation de H3K4 par WDR5 est cruciale pour l'activation transcriptionnelle des gènes nécessaires à la croissance cellulaire et à la réponse aux stimuli environnementaux, ce qui souligne son importance tant dans la physiologie normale que dans les états pathologiques.

L'inhibition de la WDR5 implique la perturbation de son interaction avec la famille des méthyltransférases SET1 ou le blocage de sa liaison aux protéines histones ou non histones. Pour ce faire, de petites molécules ou des peptides ciblent spécifiquement le domaine d'interaction de la WDR5, perturbant la formation de complexes fonctionnels de méthyltransférases et réduisant ainsi les niveaux de méthylation de H3K4. Cette inhibition a un impact direct sur l'expression des gènes, ce qui entraîne des modifications dans les voies cellulaires régulées par la méthylation médiée par le WDR5. Les stratégies d'inhibition se concentrent sur les mécanismes précis par lesquels WDR5 contribue à l'assemblage et à la fonction des complexes de méthyltransférase, dans le but de moduler son activité sans perturber les fonctions cellulaires essentielles.