WDR27 Activateurs

Les activateurs courants de la WDR27 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques du WDR27 peuvent déclencher diverses voies de signalisation cellulaire, conduisant à son activation par phosphorylation. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, stimule indirectement la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le WDR27, modifiant ainsi son état d'activité. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, se diffuse dans les cellules et imite les effets de la forskoline en activant également la PKA, ce qui peut entraîner la phosphorylation du WDR27. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) fonctionne selon un mécanisme différent, activant la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine sur une pléthore de protéines cibles, dont probablement le WDR27. Cette modification post-traductionnelle peut moduler la fonction du WDR27 dans la cellule. Par ailleurs, l'ionomycine augmente les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases peuvent phosphoryler diverses protéines dans les voies de signalisation du calcium, ce qui peut avoir un impact sur l'état d'activation de WDR27.

En outre, la caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui pourrait conduire à une phosphorylation soutenue et à une activation conséquente du WDR27 s'il est normalement régulé par ces phosphatases. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) peut activer la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut phosphoryler le WDR27 directement ou indirectement en ciblant les protéines régulatrices associées. De même, le Spermine NONOate libère de l'oxyde nitrique qui peut augmenter les niveaux de GMPc, activant la protéine kinase G (PKG) qui peut phosphoryler et activer le WDR27. L'anisomycine, un activateur de kinases activées par le stress, implique potentiellement le WDR27 dans la réponse cellulaire au stress en conduisant à sa phosphorylation par les voies activées de la Jun N-terminal kinase (JNK). Le zaprinast inhibe la phosphodiestérase 5, augmentant ainsi les niveaux de GMPc qui, à leur tour, peuvent renforcer l'activité de la PKG et conduire à la phosphorylation du WDR27. Enfin, l'A23187 (Calcimycine), un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut conduire à l'activation du WDR27 par les protéines kinases calcium-dépendantes.