WDR27 Attivatori

Gli attivatori WDR27 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di WDR27 possono avviare diverse vie di segnalazione cellulare, portando alla sua attivazione attraverso la fosforilazione. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, stimola indirettamente la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare WDR27, alterandone lo stato di attività. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, si diffonde nelle cellule e imita gli effetti della forskolina attivando anch'esso la PKA, con conseguente potenziale fosforilazione del WDR27. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce con un meccanismo diverso, attivando la protein chinasi C (PKC), che fosforila i residui di serina e treonina su una pletora di proteine bersaglio, tra cui probabilmente WDR27. Questa modifica post-traduzionale può modulare la funzione di WDR27 all'interno della cellula. Su un altro fronte, la ionomicina aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi possono fosforilare varie proteine all'interno delle vie di segnalazione del calcio, influenzando potenzialmente lo stato di attivazione di WDR27.

Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, il che potrebbe portare a una fosforilazione sostenuta e alla conseguente attivazione di WDR27 se è normalmente regolato da queste fosfatasi. L'epigallocatechina gallato (EGCG) può attivare la proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), che può fosforilare WDR27 direttamente o indirettamente, prendendo di mira le proteine regolatrici associate. Analogamente, lo Spermine NONOate rilascia ossido nitrico che può aumentare i livelli di cGMP, attivando la protein chinasi G (PKG) che può fosforilare e attivare WDR27. L'anisomicina, un attivatore di chinasi attivate dallo stress, coinvolge potenzialmente WDR27 nella risposta cellulare allo stress, portando alla sua fosforilazione attraverso le vie attivate della Jun N-terminal kinase (JNK). Zaprinast inibisce la fosfodiesterasi 5, aumentando così i livelli di cGMP, che a sua volta può aumentare l'attività della PKG e portare alla fosforilazione di WDR27. Infine, A23187 (Calcimycin), uno ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio citosolico, portando potenzialmente all'attivazione di WDR27 attraverso le protein-chinasi calcio-dipendenti.