WCRF Activateurs

Les activateurs courants du WCRF comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs du WCRF consistent en diverses entités chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle du WCRF par le biais d'une série d'événements de signalisation intracellulaire. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et activer le WCRF ou une protéine régulatrice apparentée qui contrôle l'activité du WCRF. La même voie est ciblée par le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, deux analogues de l'AMPc qui pénètrent les membranes cellulaires pour augmenter l'activité de la PKA, conduisant potentiellement à l'activation du WCRF. En outre, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux d'AMPc, favorisant indirectement les voies de phosphorylation médiées par la PKA, ce qui pourrait inclure l'activation du WCRF. En outre, le sildénafil, un inhibiteur de la PDE5, augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui peut inciter la PKA ou la PKG à phosphoryler les protéines impliquées dans l'activation du WCRF.

L'activité du WCRF est également potentiellement influencée par des modifications de la signalisation calcique, induites par des ionophores calciques tels que l'Ionomycine et l'A23187, qui augmentent les concentrations de calcium intracellulaire et peuvent activer des kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le WCRF. Les activateurs des canaux calciques tels que le FPL 64176 et le Bay K 8644 augmentent également le calcium intracellulaire, entraînant l'activation de kinases qui pourraient cibler le WCRF ou des protéines associées. Les inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), le Bisindolylmaleimide I et la Calphostine C, par l'inhibition sélective des isoformes de la PKC, pourraient paradoxalement renforcer l'activité du WCRF si le WCRF est contrôlé par la phosphorylation médiée par la PKC. Cet ensemble de composés, modulant chacun des voies de signalisation distinctes, converge vers l'activation du WCRF, amplifiant ainsi son rôle fonctionnel au sein de la cellule.