Inhibiteurs WBP2

Les inhibiteurs courants de WBP2 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de la WBP2 utilisent divers mécanismes moléculaires pour entraver sa fonction dans les voies cellulaires. Le palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6, interfère avec le cycle cellulaire en empêchant la phosphorylation des protéines qui interagissent avec la WBP2, ce qui est essentiel pour son rôle dans la progression du cycle cellulaire. De même, la trichostatine A, un inhibiteur d'histone désacétylase, perturbe la capacité de WBP2 à coactiver la transcription en modifiant l'état d'acétylation des histones aux emplacements génomiques des gènes cibles de WBP2. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, peut inhiber WBP2 en bloquant la voie PI3K/AKT, ce qui entraîne une diminution de l'activité transcriptionnelle due à une moindre activation des cibles essentielles en aval. U0126 et SB203580, qui inhibent respectivement MEK1/2 et p38 MAPK, contrecarrent les voies MAPK/ERK et p38 MAPK, cruciales pour la fonction de coactivation de WBP2 dans la régulation transcriptionnelle.

En outre, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, supprime l'activité de WBP2 en inhibant la signalisation mTORC1, qui joue un rôle dans le contrôle des capacités de coactivation transcriptionnelle de WBP2. Y-27632, un inhibiteur de ROCK, a un impact sur WBP2 en empêchant la phosphorylation de substrats qui sont essentiels à l'organisation du cytosquelette et peuvent influencer le rôle de WBP2 dans les processus cellulaires. SP600125, un inhibiteur de la voie JNK, et ICG-001, un inhibiteur de la voie Wnt/β-caténine, perturbent tous deux les voies qui régulent les facteurs de transcription et les coactivateurs, y compris WBP2. En outre, le PF-562271, un inhibiteur de FAK/Pyk2, pourrait influencer l'activité de WBP2 en modifiant l'adhésion et la motilité cellulaires. XAV-939 et AZD8055, qui sont respectivement des inhibiteurs de tankyrase et de kinase mTOR, déstabilisent les voies de signalisation cellulaires cruciales pour la fonction de coactivation de WBP2, XAV-939 favorisant la dégradation de la β-caténine et AZD8055 bloquant à la fois les voies mTORC1 et mTORC2.