VWA3A Activateurs

Les activateurs VWA3A courants comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la VWA3A peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine par phosphorylation. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la VWA3A. Cette cascade illustre un système classique de second messager dans lequel le signal initial (forskoline) est amplifié pour produire un effet biologique significatif (activation de VWA3A). De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne la transduction du signal médiée par le récepteur de la cellule et active directement la PKA, ce qui conduit ensuite à la phosphorylation et à l'activation de la VWA3A.

Les produits chimiques qui modifient les niveaux de calcium intracellulaire amplifient encore l'éventail des mécanismes par lesquels la VWA3A peut être activée. L'Ionomycine, en tant qu'ionophore du calcium, se lie sélectivement aux ions Ca2+ et les transporte à travers les membranes cellulaires, augmentant ainsi la concentration de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer les protéines kinases dépendantes de la calmoduline, qui sont capables de phosphoryler VWA3A. La thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation soutenue du calcium cytosolique qui peut à nouveau conduire à l'activation de VWA3A. L'A23187, un autre ionophore calcique, et le BAY K8644, un activateur des canaux calciques de type L, élèvent également les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut entraîner l'activation de la VWA3A par des voies de phosphorylation similaires médiées par le calcium. En outre, les activateurs directs des protéines kinases jouent un rôle important dans la phosphorylation de la VWA3A. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et les esters de phorbol apparentés, ainsi que le 12-O-Tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA), activent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle la VWA3A. Cette activation par la PKC représente une voie dépendante des lipides qui régule l'activité de la VWA3A. D'autre part, des composés comme l'acide okadaïque et la calyculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, enzymes responsables de la déphosphorylation des protéines. En inhibant ces phosphatases, ces produits chimiques empêchent la déphosphorylation de VWA3A, maintenant ainsi son état actif phosphorylé. L'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress, contribue également à l'état de phosphorylation de VWA3A, mais par une voie induite par le stress qui pourrait impliquer l'activation de cascades de signalisation secondaires.