VPS37C Activateurs

Les activateurs courants du VPS37C comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le zinc CAS 7440-66-6, le calcium CAS 7440-70-2 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Le VPS37C peut influencer son rôle dans le complexe de tri endosomal nécessaire à la machinerie de transport par une variété de mécanismes. La forskoline, connue pour sa capacité à augmenter les niveaux d'AMP cyclique, peut favoriser la phosphorylation des protéines, une modification post-traductionnelle qui entraîne souvent des changements dans l'activité des protéines. L'augmentation des niveaux d'AMPc peut à son tour faciliter l'assemblage de VPS37C dans la machinerie ESCRT, favorisant ainsi sa conformation active. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C, qui phosphoryle des substrats à l'intérieur de la cellule. La cascade de phosphorylation qui suit peut inclure des composants de la machinerie ESCRT ou leurs régulateurs, favorisant ainsi l'incorporation de VPS37C dans le complexe et renforçant sa fonction dans la formation des vésicules.

L'activité de la VPS37C est également modulée par son interaction avec les lipides et les ions de la membrane. Le PIP2, un composant phospholipidique des membranes cellulaires, agit comme un cofacteur en recrutant les composants cytosoliques de la machinerie ESCRT, y compris le VPS37C, dans les membranes cellulaires. Les ions Zn2+ et Ca2+ jouent respectivement le rôle de modulateurs allostériques et de molécules de signalisation. Zn2+ peut induire des changements de conformation qui stabilisent VPS37C dans un état fonctionnel, tandis que Ca2+, dont la concentration intracellulaire peut être augmentée par l'ionomycine, peut améliorer l'interaction entre VPS37C et d'autres composants de l'ESCRT. En outre, l'inhibiteur du protéasome MG132 peut conduire à une accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui peut favoriser le recrutement de VPS37C dans la machinerie ESCRT. Des agents tels que la chloroquine et le NH4Cl, qui modifient le pH des endosomes et des lysosomes, peuvent modifier l'association membranaire de VPS37C et de ses partenaires, ce qui pourrait accroître son activité dans la voie ESCRT. Enfin, des cofacteurs cellulaires comme le NAD+ peuvent influencer indirectement l'activité de VPS37C par le biais de la désacétylation médiée par les sirtuines, ce qui suggère que les états métaboliques de la cellule peuvent également réguler la fonction de cette protéine.