Inhibiteurs VpreB1

Les inhibiteurs de VpreB1 courants comprennent, entre autres, l'imatinib CAS 152459-95-5, le dasatinib CAS 302962-49-8, le CAL-101 CAS 870281-82-6, l'ibrutinib CAS 936563-96-1 et l'IPI 145.

Les inhibiteurs chimiques de VpreB1 peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes moléculaires, chacun ciblant différents aspects des voies de signalisation cruciales pour le développement et la maturation des cellules B. L'imatinib cible l'activité tyrosine kinase du récepteur des cellules B, à laquelle VpreB1 contribue, en formant un complexe avec la chaîne légère de substitution du pré-BCR sur les cellules B précoces. Le dasatinib, un inhibiteur de kinases de la famille Src, interfère avec la signalisation en aval du complexe pré-récepteur des cellules B, ce qui a un impact sur les activités fonctionnelles de VpreB1 par l'inhibition de Lyn et d'autres kinases de la famille Src. De même, l'inhibition sélective de la phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ) par l'Idelalisib altère les voies de signalisation impliquant VpreB1, affectant ainsi son rôle dans l'activation des cellules B.

En outre, l'Ibrutinib et l'Acalabrutinib, en tant qu'inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), perturbent la voie de signalisation du récepteur des cellules B qui implique VpreB1. Le zanubrutinib, un autre inhibiteur sélectif de la BTK, entrave également la cascade de signalisation dont fait partie la VpreB1, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. Le fostamatinib inhibe la tyrosine kinase de la rate (Syk), une autre kinase essentielle dans la signalisation des récepteurs des cellules B, perturbant ainsi la cascade de signalisation impliquant VpreB1. Le duvelisib, qui inhibe à la fois les isoformes PI3Kδ et PI3Kγ, perturbe également les processus de signalisation essentiels au rôle fonctionnel de VpreB1 dans le développement des cellules B. En outre, le ruxolitinib, un inhibiteur de Janus kinase (JAK), interfère avec les voies de signalisation des cytokines dans le développement des cellules B où VpreB1 joue un rôle. Le vénétoclax, un inhibiteur de Bcl-2, provoque l'apoptose des cellules B, affectant la population de cellules où VpreB1 exerce sa fonction. Enfin, le Copanlisib, en tant qu'inhibiteur de PI3K de classe I avec une forte activité contre PI3Kα et PI3Kδ, perturbe les voies de signalisation qui impliquent VpreB1, conduisant à son inhibition fonctionnelle dans le contexte de l'activation et du développement des cellules B.