VN1R4 Activateurs

Les activateurs VN1R4 courants comprennent, entre autres, le fluorure de sodium CAS 7681-49-4, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Le VN1R4 peut engager diverses voies de signalisation pour assurer son activation. Le fluorure de sodium et la forskoline se distinguent par leur capacité à stimuler directement l'adénylate cyclase, une enzyme qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc est un mécanisme bien établi d'activation des voies dépendantes de l'AMPc, ce qui, dans le contexte du VN1R4, se traduit par l'activation de la protéine. D'autres substances chimiques, telles que l'isoprotérénol et l'adrénaline, agissent par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques pour obtenir un résultat similaire. En se liant à ces récepteurs, ils déclenchent une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent également à l'activation de l'adénylate cyclase et à une augmentation subséquente des niveaux d'AMPc. Cette élévation de l'AMPc sert de second messager qui peut activer le VN1R4 en propageant la signalisation par la voie dépendante de l'AMPc.

La PGE2, l'histamine, la dopamine, la noradrénaline et l'épinéphrine s'appuient également sur des processus médiés par les récepteurs pour augmenter l'AMPc. Chacune de ces substances possède des récepteurs spécifiques qui, lorsqu'ils sont activés, engagent des protéines Gs pour stimuler l'adénylate cyclase. Cette stimulation entraîne une production amplifiée d'AMPc, qui agit ensuite pour activer le VN1R4. Une autre approche pour augmenter les niveaux d'AMPc et activer le VN1R4 est l'inhibition des phosphodiestérases par l'IBMX, qui empêche la dégradation de l'AMPc, garantissant qu'elle reste abondante dans la cellule pour exercer ses effets. Le glucagon agit par l'intermédiaire de son propre récepteur pour ajouter à la réserve d'AMPc, garantissant ainsi l'activation du VN1R4. La toxine cholérique, bien que son mode d'action soit différent, provoque une activation continue de l'adénylate cyclase en raison de l'ADP-ribosylation de la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne des augmentations prolongées de l'AMPc et une activation soutenue du VN1R4. Le point commun entre ces substances chimiques est l'élévation des niveaux d'AMPc, qui sert de nœud central à l'activation du VN1R4.