Vmn2r93 Activateurs

Les activateurs courants de Vmn2r93 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la pilocarpine CAS 92-13-7, le carbachol CAS 51-83-2 et la capsaïcine CAS 404-86-4.

Les activateurs chimiques de Vmn2r93 utilisent diverses voies de signalisation cellulaire pour exercer leurs effets. La forskoline, un diterpène de la plante indienne Coleus, stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors Vmn2r93, entraînant son activation. L'isoprotérénol, une molécule synthétique imitant l'action des catécholamines naturelles, augmente également les niveaux d'AMPc en stimulant l'adénylyl cyclase par l'engagement des récepteurs bêta-adrénergiques. Cette cascade d'activation entraîne également la phosphorylation de Vmn2r93 par la PKA. Le fluorure de sodium et le chlorure d'aluminium, par leurs effets allostériques, activent les protéines G qui, à leur tour, peuvent stimuler l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne à nouveau l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de Vmn2r93.

D'autres activateurs chimiques comme la pilocarpine et le carbachol agissent par la voie du récepteur muscarinique de l'acétylcholine, qui catalyse l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) en diacylglycérol (DAG) et en inositol 1,4,5-triphosphate (IP3). Cette réaction libère le calcium des réserves intracellulaires et l'augmentation du calcium intracellulaire active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle alors Vmn2r93. La nicotine et la capsaïcine entraînent toutes deux l'activation de Vmn2r93 par un afflux d'ions calcium, la nicotine ciblant les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine et la capsaïcine se liant au récepteur transitoire potentiel vanilloïde 1 (TRPV1). Les ions calcium activent à leur tour les protéines kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), ce qui entraîne la phosphorylation de Vmn2r93. Le glutamate et l'acide kaïnique agissent comme des neurotransmetteurs agonistes excitateurs, entraînant un afflux de calcium par l'intermédiaire de récepteurs spécifiques du glutamate, qui activent ensuite CaMK ou PKC, aboutissant à la phosphorylation de Vmn2r93. Enfin, l'ionomycine facilite le transport du calcium à travers les membranes cellulaires, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire et activant la CaMK, tandis que le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la PKC, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de Vmn2r93.