Inhibiteurs Vmn2r36

Les inhibiteurs courants de Vmn2r36 comprennent, entre autres, la benzamidine CAS 618-39-3, le N-Ethylmaléimide CAS 128-53-0, le méthotrexate CAS 59-05-2, la β-Naphthoflavone CAS 6051-87-2 et la Concanavaline A CAS 11028-71-0.

Les Vmn2r36 disposent d'une série de mécanismes leur permettant d'entraver la fonction de la protéine. La benzamidine et le diisopropylfluorophosphate (DFP) agissent en ciblant le site actif de Vmn2r36. La benzamidine y parvient en se liant au site actif, obstruant l'interaction avec ses ligands peptidiques. Le DFP suit une stratégie similaire mais agit en modifiant de manière covalente le résidu sérine dans le site actif, rendant le récepteur incapable de se lier à ses ligands. Le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) modifie également de manière irréversible le résidu sérine dans le site actif de Vmn2r36, ce qui empêche la liaison du ligand. Par ailleurs, le N-éthylmaléimide (NEM) inhibe Vmn2r36 en alkylant les groupes sulfhydryles libres sur les résidus cystéine, ce qui rompt les liaisons disulfure essentielles au maintien de la structure du récepteur nécessaire à la liaison du ligand. Le méthotrexate influence indirectement Vmn2r36 en inhibant la dihydrofolate réductase, ce qui entraîne une réduction de la synthèse des protéines du récepteur. L'α-Naphthoflavone provoque l'inhibition en entravant les enzymes du cytochrome P450, essentielles pour les modifications post-traductionnelles dont Vmn2r36 a besoin pour son activité.

La tétrodotoxine bloque les canaux sodiques, ce qui peut réduire la signalisation neuronale globale, y compris les signaux médiés par Vmn2r36 dans les populations de neurones qui dépendent de l'influx de sodium pour la génération du potentiel d'action. La concanavaline A peut inhiber Vmn2r36 en se liant à ses domaines extracellulaires glycosylés, ce qui empêche l'accès au ligand et interrompt la fonction du récepteur. La Brefeldine A perturbe le transport des protéines à l'intérieur de la cellule, ce qui peut inhiber le trafic de Vmn2r36 vers la membrane cellulaire, une étape nécessaire à son activation. Dynasore inhibe la GTPase dynamine impliquée dans l'endocytose, ce qui peut entraver l'internalisation et le recyclage du récepteur, affectant ainsi la disponibilité du récepteur à la surface de la cellule. La génistéine peut inhiber Vmn2r36 en bloquant des événements cruciaux de phosphorylation qui sont nécessaires à la signalisation en aval du récepteur. Enfin, le LY294002 inhibe la voie PI3K/Akt, qui joue un rôle important dans la régulation de récepteurs tels que Vmn2r36, réduisant ainsi potentiellement l'activité du récepteur.