Inhibiteurs VMAC

Les inhibiteurs courants de la VMAC comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Staurosporine CAS 62996-74-1, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques du VMAC peuvent cibler diverses voies de signalisation et kinases essentielles à sa fonction. La wortmannine et le LY294002 sont deux de ces inhibiteurs qui ciblent spécifiquement les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), une famille d'enzymes impliquées dans des fonctions cellulaires telles que la croissance et la survie des cellules, dont le VMAC peut dépendre. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques perturbent la voie PI3K/AKT, supprimant les événements de signalisation en aval qui contribuent à la fonction VMAC. De même, la staurosporine cible largement de multiples kinases, ce qui peut conduire à l'inhibition des processus de signalisation dépendants des kinases dont la VMAC peut avoir besoin. U0126 et PD98059 sont sélectifs pour MEK1/2, des enzymes qui sont en amont de ERK dans la voie MAPK. En empêchant l'activation de MEK, ces inhibiteurs peuvent empêcher la phosphorylation d'ERK, une kinase qui peut être cruciale pour l'activité de VMAC.

SP600125 et SB203580 inhibent respectivement les voies JNK et p38 MAP kinase, qui peuvent croiser les voies de signalisation de VMAC. En inhibant ces kinases, SP600125 et SB203580 peuvent perturber la signalisation dont dépend la fonction de VMAC. Le NF449 inhibe les récepteurs P2X1 couplés à la protéine G, ce qui, si VMAC est impliqué dans les voies de signalisation des récepteurs P2X1, conduirait à une inhibition fonctionnelle de VMAC. Le bisindolylmaleimide I et le Gö6976 inhibent spécifiquement la protéine kinase C (PKC), l'interruption de la signalisation médiée par la PKC pouvant être critique pour les aspects opérationnels de la VMAC. Le Lestaurtinib inhibe les récepteurs à tyrosine kinase, qui font partie de réseaux de signalisation complexes que la VMAC peut utiliser, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. Enfin, le dasatinib cible les kinases de la famille Src et, en les inhibant, il peut empêcher la VMAC de participer aux voies nécessaires dépendant de la kinase Src, ce qui entraîne son inhibition.