Inhibiteurs VEGF-D

Les inhibiteurs courants du VEGF-D comprennent, entre autres, le sorafénib CAS 284461-73-0, le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, le pazopanib CAS 444731-52-6, le vandétanib CAS 443913-73-3 et le lenvatinib CAS 417716-92-8.

Les inhibiteurs du VEGF-D englobent une gamme de composés qui exercent leurs effets en ciblant plusieurs points de la cascade de signalisation de l'angiogenèse. Bien qu'il n'existe pas d'inhibiteurs chimiques directs du VEGF-D, certains composés peuvent inhiber les voies que le VEGF-D utilise pour exercer ses fonctions, telles que la voie de la tyrosine kinase du VEGFR. Par exemple, des molécules comme le Sorafenib et le Sunitinib peuvent réduire de manière significative la signalisation de la voie MAPK ou inhiber l'activation du VEGFR, respectivement, deux éléments cruciaux pour le rôle du VEGF-D dans l'angiogenèse et la lymphangiogenèse.

Les inhibiteurs chimiques mentionnés affectent diverses kinases impliquées dans la voie du VEGF-D, ce qui entraîne une inhibition indirecte de l'activité de ce dernier. Il s'agit notamment d'inhibiteurs multikinases, comme le Regorafenib et le Cabozantinib, qui ciblent le VEGFR parmi d'autres kinases, perturbant ainsi les mécanismes de signalisation qui favorisent les rôles angiogéniques et lymphangiogéniques du VEGF-D. D'autre part, le mécanisme d'action de l'aflibercept, bien qu'il s'agisse d'un agent biologique, implique de se lier au VEGF-A et au PlGF, de séquestrer ces ligands et d'inhiber l'activité du VEGF-D indirectement en modifiant la dynamique de la signalisation du VEGF. Cette approche de l'inhibition du VEGF-D se caractérise par un effet domino, où l'inhibition d'un élément entraîne la suppression d'un autre dans une voie de signalisation critique pour la fonction de la protéine.