VARS2 Activateurs

Les activateurs VARS2 courants comprennent, entre autres, l'insuline CAS 11061-68-0, la L-Leucine CAS 61-90-5, le Resvératrol CAS 501-36-0, la Metformine CAS 657-24-9 et le GW501516 CAS 317318-70-0.

Les activateurs chimiques de VARS2 peuvent engager de multiples voies de signalisation cellulaire pour renforcer la fonction de la protéine. L'insuline, par exemple, active la voie de signalisation PI3K/AKT, ce qui entraîne la phosphorylation de diverses protéines, dont les aminoacyl-ARNt synthétases comme VARS2. Cette modification post-traductionnelle peut augmenter la synthèse des protéines, renforçant ainsi l'activité de VARS2 dans son rôle d'aminoacylation de l'ARNt. L'activation de la voie MAPK/ERK par le facteur de croissance épidermique (EGF) contribue également à la phosphorylation des composants de la machinerie de traduction, qui peuvent inclure VARS2, activant ainsi sa fonction de chargement de l'ARNt.

D'autres activateurs comme la L-Leucine et le Resveratrol exercent leurs effets par les voies mTOR et SIRT1 respectivement. La L-Leucine peut activer mTOR, qui est un régulateur central du métabolisme cellulaire, de la croissance, de la prolifération et de la survie, et peut améliorer l'état de phosphorylation des aminoacyl-ARNt synthétases, augmentant ainsi potentiellement l'activité de VARS2. Le resvératrol, un activateur connu de SIRT1, peut désacétyler et activer les composants de l'appareil de synthèse des protéines, qui peuvent inclure VARS2, conduisant à une activité fonctionnelle accrue. La metformine et l'AICAR, tous deux activateurs de l'AMPK, peuvent moduler l'état énergétique cellulaire et avoir des effets en aval sur la machinerie de traduction, ce qui peut entraîner une activité accrue de VARS2. Le GW501516, un agoniste PPARδ, peut augmenter l'expression des protéines impliquées dans le métabolisme énergétique, ce qui pourrait fournir l'énergie cellulaire nécessaire à l'activation de VARS2. La rapamycine, bien qu'elle soit connue pour inhiber la mTOR, active aussi indirectement l'autophagie, augmentant ainsi potentiellement la disponibilité fonctionnelle de VARS2 par la dégradation des protéines mal repliées. De même, la spermidine induit l'autophagie, ce qui peut conduire à l'élimination des composants cellulaires dysfonctionnels et favoriser l'activation de VARS2. Enfin, le lithium peut activer la voie Wnt/β-caténine, impliquée dans la régulation de la synthèse des protéines, ce qui peut conduire à une activation accrue de VARS2 dans son rôle essentiel dans l'aminoacylation de l'ARNt.