V1RI4 Activateurs

Les activateurs V1RI4 courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de V1RI4 comprennent une variété de composés qui peuvent initier des cascades de signalisation intracellulaire aboutissant à l'activation de la protéine. Le chlorure de calcium et l'ionomycine, par exemple, agissent en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un second messager commun dans la signalisation cellulaire. Cette élévation du calcium active à son tour les voies dépendantes du calcium dont fait partie V1RI4. L'augmentation du calcium intracellulaire peut provenir de sources extracellulaires, comme dans le cas du chlorure de calcium, ou de la mobilisation des réserves intracellulaires par l'action d'ionophores comme l'ionomycine. La forskoline, quant à elle, contourne la signalisation calcique et stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans les cellules. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler des protéines cibles telles que V1RI4, conduisant à son activation. De même, le Phorbol 12-Myristate 13-Acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut directement phosphoryler et activer V1RI4.

Les neurotransmetteurs tels que l'acétylcholine, l'histamine, la sérotonine et la nicotine jouent également un rôle dans l'activation de V1RI4. Ces substances chimiques se lient à leurs récepteurs respectifs et peuvent provoquer une augmentation du calcium intracellulaire ou de l'AMPc, activant ainsi V1RI4. L'acétylcholine et la nicotine agissent par l'intermédiaire des récepteurs nicotiniques qui influencent l'afflux de calcium, tandis que l'histamine et la sérotonine peuvent également déclencher la production d'AMPc. Le glutamate et son agoniste, l'acide kaïnique, activent leurs récepteurs qui sont directement liés aux canaux calciques, entraînant un afflux immédiat d'ions calcium et l'activation subséquente de V1RI4. Le fluorure de sodium agit plus en amont en activant les protéines G, qui déclenchent ensuite des voies de messagers secondaires entraînant l'activation de V1RI4. Enfin, la capsaïcine cible le récepteur TRPV1, provoquant un afflux cellulaire d'ions calcium et permettant ainsi l'activation de V1RI4 en fonction du calcium. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes respectifs, assure l'activation de V1RI4 en modulant les voies de signalisation intracellulaires impliquant soit des ions calcium, soit de l'AMPc.