Inhibiteurs V1RI1

Les inhibiteurs courants de V1RI1 comprennent, entre autres, le Tolvaptan CAS 150683-30-0, le SR 49059 CAS 150375-75-0, le Lixivaptan CAS 168079-32-1, l'OPC 21268 CAS 131631-89-5 et le chlorhydrate de Mozavaptan CAS 138470-70-9.

Les inhibiteurs de V1RI1 englobent une gamme de composés chimiques qui ciblent la voie de signalisation de la vasopressine, qui fait partie intégrante de l'activité fonctionnelle du récepteur. La vasopressine, également connue sous le nom d'hormone antidiurétique, se lie principalement à deux sous-types de récepteurs: V1A et V2. Des composés tels que le conivaptan et le tolvaptan agissent en antagonisant ces récepteurs, en particulier le sous-type V1A, inhibant ainsi indirectement l'activité de V1RI1. Ce mécanisme d'action empêche la vasopressine d'exercer ses effets physiologiques, notamment la vasoconstriction et la réabsorption d'eau par les reins. Par inhibition compétitive, ces antagonistes garantissent que la transduction du signal typiquement médiée par la liaison de la vasopressine est atténuée, ce qui entraîne une diminution de l'activité de V1RI1.

Les effets inhibiteurs s'étendent à d'autres antagonistes non peptidiques comme le SR49059, qui ciblent spécifiquement le récepteur V1A, réduisant ainsi l'augmentation du calcium intracellulaire induite par la vasopressine qui conduirait normalement à l'activation de V1RI1. Dans le même ordre d'idées, le lixivaptan, le relcovaptan et le mozavaptan inhibent également l'activité de V1RI1 en bloquant le récepteur V1A, qui est un composant essentiel de la voie de signalisation de la vasopressine. L'OPC-21268 et l'OPC-31260 contribuent également à cette inhibition en empêchant l'action de la vasopressine sur le récepteur V1A, ce qui conduit finalement à une réduction de la cascade de signalisation calcique cruciale pour l'activation de V1RI1. Le satavaptan et le nelivaptan, bien qu'étant des antagonistes V2 sélectifs, jouent toujours un rôle dans la modulation de la réponse globale à la vasopressine et, par extension, affectent l'état d'activation du V1RI1. La sélectivité du Balovaptan pour le récepteur V1A ajoute une autre dimension au profil d'inhibition, en fournissant un blocage ciblé de l'action de la vasopressine. Enfin, la felypressine, un analogue synthétique de la vasopressine, peut paradoxalement entraîner une diminution de l'activité de V1RI1 au fil du temps en raison de la désensibilisation du récepteur causée par une exposition soutenue à l'agoniste, ce qui démontre une autre approche de l'inhibition de l'activité de ce récepteur par la modulation pharmacologique.