V1RH3 Activateurs

Les activateurs V1RH3 courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du V1RH3 déclenchent une cascade d'événements intracellulaires qui conduisent à l'activation de la protéine par le biais de divers mécanismes et voies de signalisation. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la concentration intracellulaire d'AMPc. Cette augmentation des niveaux d'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler le V1RH3, étape nécessaire à l'activation de la protéine. De même, l'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, qui décomposent normalement l'AMPc. L'inhibition de ces enzymes par l'IBMX entraîne une accumulation d'AMPc dans la cellule, ce qui fournit à nouveau le signal nécessaire à l'activation de la PKA, puis à la phosphorylation et à l'activation de V1RH3.

Plus loin, la PMA agit comme un activateur de la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC phosphoryle les protéines cibles, y compris le V1RH3, l'activant ainsi. Les ionophores calciques tels que l'Ionomycine et l'A-23187 augmentent les concentrations intracellulaires de calcium, qui à leur tour activent des kinases sensibles au calcium capables de phosphoryler V1RH3. La nicotine, en activant les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, et le glutamate, par l'intermédiaire de ses récepteurs, provoquent tous deux un afflux d'ions calcium conduisant à l'activation de kinases capables de phosphoryler le V1RH3. En outre, l'ATP, par son action sur les récepteurs purinergiques, déclenche une cascade de signalisation qui aboutit à l'activation de kinases pouvant cibler et activer le V1RH3. La capsaïcine engage les canaux TRPV1, provoquant un afflux de calcium et l'activation ultérieure des kinases, ce qui conduit à la phosphorylation et à l'activation du V1RH3. Le facteur de croissance épidermique (EGF), en se liant à son récepteur, déclenche une cascade d'activations de kinases, aboutissant à la phosphorylation et à l'activation de V1RH3. Le sulfate de zinc peut induire des altérations des métalloprotéines ou agir comme cofacteur enzymatique, conduisant à l'activation de kinases qui ciblent le V1RH3. Enfin, la sérotonine, en se liant à ses récepteurs respectifs, active des voies de signalisation en aval qui impliquent des kinases capables de phosphoryler et d'activer directement le V1RH3, ce qui met en évidence les divers mécanismes moléculaires par lesquels le V1RH3 peut être activé par différents activateurs chimiques.