V1RH18 Activateurs

Les activateurs courants de V1RH18 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du V1RH18 comprennent une variété de composés qui peuvent initier des cascades de signalisation intracellulaire aboutissant à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la concentration intracellulaire d'AMPc, un messager secondaire qui peut activer la protéine kinase A (PKA). La PKA activée est capable de phosphoryler le V1RH18, ce qui entraîne son activation. De même, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases responsables de la dégradation de l'AMPc, ce qui favorise indirectement l'activation de V1RH18 par le biais de la phosphorylation médiée par la PKA. Un autre activateur, le PMA, agit en activant directement la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler des protéines cibles telles que le V1RH18, l'activant ainsi.

L'Ionomycine et l'A-23187 sont des ionophores calciques qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer des kinases sensibles au calcium capables de phosphoryler V1RH18. L'afflux d'ions calcium dans la cellule peut déclencher diverses voies de signalisation, dont beaucoup convergent vers l'activation des kinases et la phosphorylation subséquente des protéines, y compris V1RH18. La nicotine et le glutamate sont des activateurs chimiques qui se lient à leurs récepteurs respectifs, entraînant une augmentation du calcium intracellulaire et l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler V1RH18. L'ATP engage les récepteurs purinergiques qui peuvent initier la signalisation calcique ou activer la voie de l'AMPc, ces deux voies pouvant entraîner l'activation de V1RH18 par phosphorylation. La capsaïcine, en activant les canaux TRPV1, provoque un afflux similaire d'ions calcium qui peut déclencher une activité kinase en aval conduisant à la phosphorylation de V1RH18. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur et active une cascade de kinases, qui peut inclure la voie MAPK/ERK, entraînant la phosphorylation et l'activation de V1RH18. Le sulfate de zinc peut moduler les protéines de manière allostérique, et si V1RH18 possède un site de liaison au zinc, le zinc peut induire un changement de conformation qui active la protéine. Enfin, la sérotonine se lie aux récepteurs de la sérotonine, ce qui peut activer des voies de signalisation en aval impliquant une activité kinase qui phosphoryle et active V1RH18. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de mécanismes distincts, joue un rôle dans l'activation de V1RH18 en influençant l'état de phosphorylation ou la conformation de la protéine.