V1RH16 Activateurs

Les activateurs courants du V1RH16 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du V1RH16 peuvent induire son activation par diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Lorsque les niveaux d'AMPc augmentent, ils se lient aux sous-unités régulatrices de la protéine kinase A (PKA), libérant ses sous-unités catalytiques. Ces sous-unités actives de la PKA phosphorylent alors des protéines cibles, dont le V1RH16, ce qui entraîne son activation. De même, l'IBMX contribue à maintenir des niveaux élevés d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases qui, autrement, dégraderaient l'AMPc, ce qui facilite à nouveau l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de V1RH16. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) engage une voie différente en activant la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine sur ses protéines substrats, dont potentiellement le V1RH16, afin de moduler leur activité.

Les ionophores calciques, tels que l'Ionomycine et l'A-23187, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer diverses protéines dépendantes du calcium. Cet afflux de calcium peut stimuler la calmoduline et d'autres kinases dépendantes du calcium, qui peuvent cibler et phosphoryler le V1RH16, entraînant son activation. La nicotine et le glutamate agissent par le biais de mécanismes médiés par les récepteurs, la nicotine activant les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine et le glutamate activant les récepteurs NMDA, entraînant tous deux un afflux d'ions calcium. Les signaux calciques qui en résultent peuvent activer des kinases qui phosphorylent le V1RH16. L'ATP contribue également à l'activation du V1RH16 en se liant aux récepteurs purinergiques, ce qui peut influencer les voies du calcium et/ou de l'AMPc. La capsaïcine, en activant les canaux TRPV1, entraîne également l'entrée de calcium dans la cellule, ce qui peut activer les kinases qui phosphorylent le V1RH16. Le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur pour initier une cascade de kinases impliquant MAPK/ERK, qui peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation de V1RH16. Enfin, le sulfate de zinc peut moduler de manière allostérique le V1RH16 s'il possède un site de liaison pour le zinc, déclenchant un changement de conformation qui peut entraîner l'activation de la protéine.