V1RG9 Activateurs

Les activateurs V1RG9 courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de V1RG9 agissent en modulant diverses voies de signalisation intracellulaires, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation subséquente de la protéine. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les concentrations intracellulaires d'AMPc. Cette augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut directement phosphoryler le V1RG9. De même, l'IBMX maintient des niveaux élevés d'AMPc et de GMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui facilite indirectement l'activation de la PKA ou de la protéine kinase G (PKG), qui peut alors également cibler la phosphorylation de V1RG9. Le sildénafil, qui cible spécifiquement la phosphodiestérase 5, augmente les niveaux de GMPc, activant sélectivement la PKG, qui phosphoryle alors le V1RG9. Le PMA, quant à lui, active directement la protéine kinase C (PKC) qui a une série de cibles protéiques, dont le V1RG9, ce qui conduit à son activation par phosphorylation.

Les ionophores calciques tels que l'Ionomycine et l'A-23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer une variété de kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le V1RG9. L'histamine déclenche la voie de la phospholipase C, ce qui entraîne la production d'inositol triphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG). Ces messagers secondaires entraînent respectivement la libération de Ca2+ des réserves intracellulaires et l'activation de la PKC, qui peut alors phosphoryler le V1RG9. La nicotine entre en contact avec les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, entraînant un afflux de Ca2+, qui active les kinases dépendantes du calcium qui ciblent le V1RG9. Le glutamate, par son action sur les récepteurs NMDA, provoque également un afflux de Ca2+, activant ainsi des kinases telles que CaMKII, qui phosphoryle V1RG9. L'ATP, par son interaction avec les récepteurs purinergiques, déclenche des cascades de signalisation qui activent des kinases qui phosphorylent ensuite le V1RG9. La capsaïcine active les canaux TRPV1, provoquant un afflux de calcium et l'activation de kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent le V1RG9. Enfin, la liaison du facteur de croissance épidermique (EGF) à son récepteur déclenche une cascade d'activations de kinases qui aboutissent à la phosphorylation du V1RG9.