V1RF1 Activateurs

Les activateurs V1RF1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la capsaïcine CAS 404-86-4, l'acide L-glutamique CAS 56-86-0 et l'ADP CAS 58-64-0.

Les activateurs chimiques de V1RF1 peuvent orchestrer une variété de cascades de signalisation intracellulaire conduisant à son activation. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevé se lie aux sous-unités régulatrices de la protéine kinase A (PKA), libérant ses sous-unités catalytiques qui phosphorylent alors les protéines cibles, dont V1RF1. De même, le sildénafil, en inhibant la phosphodiestérase de type 5, empêche la dégradation de la GMPc, activant ainsi la protéine kinase G (PKG). La PKG, comme la PKA, peut ajouter des groupes phosphates à V1RF1, ce qui entraîne son activation. L'Ionomycine agit comme un ionophore calcique, augmentant la concentration intracellulaire de calcium, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline ayant la capacité de phosphoryler et donc d'activer V1RF1. Le rôle du calcium est encore souligné par la capsaïcine, qui active le récepteur TRPV1, provoquant un afflux de calcium et l'activation subséquente de kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent le V1RF1.

La nicotine et le glutamate augmentent tous deux le calcium intracellulaire par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs, ce qui entraîne l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler le V1RF1. L'ATP, par son interaction avec les récepteurs purinergiques, peut également activer des kinases qui ciblent et activent le V1RF1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par l'activation de la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler le V1RF1. Le facteur de croissance épidermique, en engageant son récepteur, initie une cascade de signalisation qui active des kinases capables de phosphoryler le V1RF1. L'histamine, par ses actions médiées par les récepteurs, et la caféine, en maintenant des niveaux élevés d'AMPc, facilitent toutes deux l'activation des kinases intracellulaires qui phosphorylent et activent le V1RF1. L'ocytocine engage son récepteur pour déclencher une cascade de signalisation qui aboutit à l'activation de kinases, lesquelles peuvent ensuite phosphoryler et activer le V1RF1, ce qui illustre la diversité des molécules de signalisation qui peuvent converger vers l'activation de cette protéine particulière.