V1RE8 Activateurs

Les activateurs V1RE8 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la capsaïcine CAS 404-86-4, l'acide L-glutamique CAS 56-86-0 et l'ADP CAS 58-64-0.

Les activateurs chimiques de V1RE8 comprennent une variété de composés qui engagent différents mécanismes cellulaires pour initier l'activation. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire est un système de second messager bien établi qui active une cascade de kinases, dont la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler des protéines cibles, telles que V1RE8, ce qui conduit à son activation. De même, le sildénafil agit en inhibant la phosphodiestérase de type 5, une enzyme responsable de la dégradation du GMPc. Cette inhibition maintient des niveaux plus élevés de GMPc dans la cellule, ce qui peut activer des protéines kinases capables de phosphoryler le V1RE8, et donc de l'activer. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui activent ensuite les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases sont capables de phosphoryler l'ERV18, contribuant ainsi à son activation. La capsaïcine, en activant les récepteurs TRPV1, provoque également un afflux d'ions calcium, qui peuvent alors activer V1RE8 par des mécanismes similaires de phosphorylation dépendante du calcium.

La nicotine agit sur les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui augmente le calcium intracellulaire et peut conduire à l'activation du V1RE8 par des voies de signalisation calciques. Le glutamate, principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux, active ses récepteurs, entraînant une cascade d'événements intracellulaires qui peuvent aboutir à la phosphorylation et à l'activation de V1RE8. L'ATP, en se liant aux récepteurs purinergiques, active des kinases qui ciblent également V1RE8 pour la phosphorylation et l'activation subséquente. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle directement diverses protéines, dont V1RE8. L'activation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF) par son ligand initie une cascade de signalisation qui peut conduire à l'activation de kinases capables de phosphoryler V1RE8. L'histamine, par son action sur les récepteurs de l'histamine, active des kinases intracellulaires qui peuvent également phosphoryler et activer V1RE8. La caféine agit comme un inhibiteur de la phosphodiestérase, soutenant les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui conduit indirectement à l'activation de V1RE8 par la voie AMPc-dépendante. Enfin, l'ocytocine, en se liant à son récepteur, peut déclencher une série d'événements de signalisation dans la cellule qui activent des kinases qui, à leur tour, peuvent activer V1RE8.