V1RE6 Activateurs

Les activateurs V1RE6 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la capsaïcine CAS 404-86-4, l'acide L-glutamique CAS 56-86-0 et l'ADP CAS 58-64-0.

Les activateurs chimiques de V1RE6 comprennent une variété de composés qui déclenchent des cascades de signalisation cellulaire aboutissant à l'activation de cette protéine. La forskoline, un diterpène, agit en activant l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler V1RE6, ce qui conduit à son activation. De même, le sildénafil, connu pour son action en tant qu'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5, empêche la dégradation du GMP cyclique (GMPc), qui active à son tour la protéine kinase G (PKG). La PKG peut alors également phosphoryler et activer V1RE6. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente considérablement les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler V1RE6, activant ainsi la protéine. Un autre composé, la capsaïcine, s'engage avec les récepteurs TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1), provoquant un afflux de calcium dans la cellule et l'activation subséquente des kinases en aval qui phosphorylent et activent le V1RE6.

La nicotine interagit avec les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire et l'activation de kinases qui ciblent V1RE6 pour la phosphorylation et l'activation. Le glutamate, principal neurotransmetteur excitateur du cerveau, active ses récepteurs qui, à leur tour, déclenchent des événements de signalisation intracellulaire aboutissant à l'activation de kinases qui phosphorylent V1RE6. L'ATP extracellulaire, par son action sur les récepteurs purinergiques, peut également activer les kinases qui phosphorylent et activent V1RE6. Le phorbol 12-myristate, connu pour sa capacité à activer la protéine kinase C (PKC), phosphoryle et active directement V1RE6. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, déclenchant la voie MAPK/ERK, qui implique une cascade d'événements de phosphorylation conduisant à l'activation de V1RE6. L'histamine, par son action sur les récepteurs de l'histamine, peut augmenter le calcium intracellulaire ou l'AMPc, activant ainsi des kinases comme la PKC ou la PKA qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation de V1RE6. La caféine, en inhibant les enzymes phosphodiestérases, maintient des niveaux élevés d'AMPc dans la cellule, ce qui entraîne l'activation de la PKA, qui active ensuite V1RE6 par phosphorylation.