V1RE13 Activateurs

Les activateurs V1RE13 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la Forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques de V1RE13 peuvent déclencher diverses cascades de signalisation intracellulaire qui conduisent à l'activation fonctionnelle de la protéine. L'ionophore calcique A23187 et l'Ionomycine fonctionnent selon un mécanisme commun, en augmentant directement la concentration de calcium intracellulaire. Cette élévation du calcium déclenche l'activation de V1RE13, car les ions calcium jouent un rôle central dans l'activation d'une myriade de voies dépendantes du calcium. De même, la thapsigargin induit une augmentation soutenue du calcium cytosolique en inhibant la pompe Ca^2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui perturbe l'homéostasie calcique et entraîne l'activation de V1RE13. Le Bay K8644 cible spécifiquement les canaux calciques de type L, entraînant un afflux d'ions calcium qui favorise l'activation de V1RE13 par le biais d'une signalisation calcique accrue.

Outre l'activation par le calcium, V1RE13 peut également être activé par la modulation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). La forskoline active directement l'adénylate cyclase, ce qui augmente la concentration intracellulaire d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler et activer V1RE13. L'isoprotérénol, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, augmente également les niveaux d'AMPc, suivant une voie similaire pour activer V1RE13 via la voie de signalisation AMPc/PKA. Les activateurs directs de la PKA, tels que le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, ne nécessitent pas l'engagement des récepteurs et entraînent la phosphorylation directe des cibles en aval, y compris V1RE13. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui phosphoryle et active V1RE13. Le peroxyde d'hydrogène peut exercer ses effets sur V1RE13 par des voies de signalisation à médiation redox, tandis que la S-Nitroso-N-acétylpénicillamine, en tant que donneur d'oxyde nitrique, peut activer V1RE13 en augmentant les niveaux de GMPc par l'activation de la guanylate cyclase. Le BAY 41-2272, qui active également la guanylate cyclase soluble et augmente les niveaux de GMPc indépendamment de l'oxyde nitrique, entraîne l'activation de V1RE13 par un mécanisme qui repose sur la voie dépendante du GMPc.