V1RE12 Activateurs

Les activateurs V1RE12 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la capsaïcine CAS 404-86-4 et le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les activateurs chimiques de V1RE12 utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour induire sa phosphorylation et son activation ultérieure. La forskoline est l'un de ces activateurs qui exerce son effet en stimulant directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler V1RE12. De même, le sildénafil inhibe la phosphodiestérase de type 5, une enzyme responsable de la dégradation du GMPc. Cette inhibition entraîne des niveaux élevés de GMPc, qui activent la protéine kinase G (PKG). La PKG peut alors phosphoryler V1RE12, ce qui entraîne son activation. Un autre modulateur de l'AMPc, l'épinéphrine, se lie aux récepteurs adrénergiques et déclenche une cascade qui aboutit également à la production d'AMPc et à l'activation ultérieure de la PKA. Parallèlement, l'histamine interagit avec ses récepteurs pour augmenter le calcium intracellulaire ou l'AMPc, qui peuvent tous deux activer des kinases telles que la PKC ou la PKA, ciblant la phosphorylation de V1RE12.

La concentration de calcium intracellulaire est un régulateur essentiel de V1RE12, et plusieurs activateurs agissent en modifiant les niveaux de calcium. L'ionomycine agit comme un ionophore calcique, augmentant directement le calcium intracellulaire, ce qui, par l'intermédiaire des protéines kinases dépendantes du calcium, peut conduire à la phosphorylation de V1RE12. La capsaïcine, en activant le récepteur TRPV1, entraîne de la même manière un afflux de calcium et une activation subséquente de la PKC, qui phosphoryle alors le V1RE12. La nicotine exerce ses effets par l'intermédiaire des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui augmente le calcium et active les kinases dépendantes du calcium capables de cibler V1RE12. Le glutamate, par l'intermédiaire de ses récepteurs, augmente également les niveaux de calcium intracellulaire qui peuvent activer les kinases pour phosphoryler V1RE12. L'ATP, en se liant aux récepteurs purinergiques, stimule l'activation des protéines kinases qui peuvent phosphoryler V1RE12. En outre, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) contourne l'activation médiée par les récepteurs et stimule directement la protéine kinase C (PKC), qui est une autre kinase qui phosphoryle V1RE12. Enfin, le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, déclenchant la voie MAPK/ERK, qui aboutit à l'activation de kinases qui phosphorylent V1RE12, influençant ainsi son activité.