V1RD9 Activateurs

Les activateurs V1RD9 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la capsaïcine CAS 404-86-4 et le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les activateurs chimiques du V1RD9 peuvent engager de multiples voies de signalisation cellulaire pour renforcer l'activité de la protéine. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler diverses protéines, et elle peut directement phosphoryler le V1RD9, ce qui entraîne son activation. De même, le sildénafil inhibe la phosphodiestérase de type 5, qui décompose normalement le GMPc. Cette inhibition entraîne des niveaux élevés de GMPc, activant la protéine kinase G (PKG). La PKG peut alors phosphoryler le V1RD9, augmentant ainsi son activité. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire et active les protéines kinases dépendantes du calcium, qui ont le potentiel de phosphoryler et donc d'activer le V1RD9. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit directement sur la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler le V1RD9, entraînant son activation.

En outre, la capsaïcine, connue pour activer le récepteur TRPV1, provoque un afflux de calcium et une activation subséquente de la PKC, qui pourrait alors activer le V1RD9. L'analogue de l'AMPc, le 8-Br-cAMP, active directement la PKA, en contournant les récepteurs en amont et l'activation de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation du V1RD9. L'épinéphrine, qui se lie aux récepteurs adrénergiques, stimule l'adénylyl cyclase pour produire de l'AMPc, ce qui entraîne à nouveau l'activation de la PKA et l'activation subséquente du V1RD9. L'histamine peut se lier à ses récepteurs, entraînant une augmentation du calcium intracellulaire ou de l'AMPc, qui activent tous deux des kinases pouvant phosphoryler le V1RD9. La nicotine stimule les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, augmentant le calcium intracellulaire et activant les protéines kinases qui peuvent phosphoryler le V1RD9. Le glutamate, par l'intermédiaire de ses récepteurs, augmente le calcium intracellulaire, activant des kinases qui peuvent phosphoryler et activer le V1RD9. L'ATP, par l'intermédiaire de ses récepteurs purinergiques, peut activer des protéines kinases qui peuvent conduire à la phosphorylation et à l'activation du V1RD9. Enfin, le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur et active la voie MAPK/ERK, qui aboutit à l'activation de kinases pouvant phosphoryler et activer le V1RD9, ce qui démontre la diversité des outils biochimiques pouvant converger vers l'activation de cette seule protéine.