V1rd8 Activateurs

Les activateurs V1rd8 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et le Chlorhydrate d'Isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs chimiques de V1rd8 peuvent être compris à travers diverses voies biochimiques qui conduisent à son activation fonctionnelle. L'ionophore calcique A23187 et l'Ionomycine servent de facilitateurs pour augmenter la concentration de calcium intracellulaire, qui est un messager secondaire bien connu dans de nombreux processus cellulaires. Les niveaux élevés de calcium peuvent directement activer V1rd8 en modifiant sa conformation ou en s'engageant avec des domaines de liaison au calcium dans la structure de la protéine, ce qui entraîne un changement dans son état d'activité. De même, la thapsigargin provoque une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne la libération de calcium du réticulum endoplasmique et l'activation subséquente de V1rd8. Le Bay K8644 contribue en outre à l'augmentation du taux de calcium intracellulaire en agissant comme un agoniste du canal calcique, favorisant l'afflux d'ions calcium dans la cellule et activant le V1rd8 dans le processus.

Parallèlement, la forskoline et l'isoprotérénol agissent tous deux pour élever les niveaux d'AMPc dans la cellule. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de la production d'AMPc, tandis que l'isoprotérénol active les récepteurs bêta-adrénergiques qui signalent, par l'intermédiaire des récepteurs couplés aux protéines G, une augmentation de l'AMPc. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le V1rd8, entraînant son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui a de nombreux substrats dans la cellule, dont l'un peut être le V1rd8, ce qui entraîne sa phosphorylation et son activation. Les analogues de l'AMPc, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, contournent les récepteurs de la surface cellulaire et activent directement les voies dépendantes de l'AMPc, ce qui peut conduire à l'activation de V1rd8. En outre, le peroxyde d'hydrogène est un facteur de stress oxydatif qui peut activer les voies de signalisation impliquant V1rd8, tandis que le donneur d'oxyde nitrique SNAP peut activer la guanylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux de GMPc, ce qui peut conduire à l'activation de V1rd8. Enfin, bien qu'il ne s'agisse pas d'un activateur direct, l'agoniste du récepteur de la bradykinine B2 peut engager son récepteur, ce qui peut entraîner une augmentation des niveaux de Ca2+ intracellulaire et l'activation subséquente de V1rd8. Par ces voies diverses mais interconnectées, les activateurs orchestrent collectivement la stimulation et l'activation fonctionnelle de V1rd8.