V1rc8 Activateurs

Les activateurs V1rc8 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la capsaïcine CAS 404-86-4.

Les activateurs chimiques de V1rc8 peuvent engager plusieurs voies cellulaires pour déclencher l'activation de la protéine. La forskoline joue ce rôle en stimulant directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc activent ensuite la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler V1rc8, favorisant ainsi son activité fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc par l'activation de l'adénylyl cyclase, déclenchant une cascade via la PKA qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de V1rc8. Un autre agent, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), contourne la voie de l'AMPc et engage directement la protéine kinase C (PKC), connue pour son rôle dans la phosphorylation d'une pléthore de protéines cellulaires; V1rc8 est l'une de ces cibles, et son activation s'ensuit. Le mécanisme d'action de l'Ionomycine introduit un afflux de calcium intracellulaire qui active les kinases dépendantes du calcium, lesquelles peuvent alors phosphoryler et activer V1rc8.

Dans le même ordre d'idées, la capsaïcine se lie aux récepteurs TRPV1, provoquant un afflux de calcium et l'activation subséquente des kinases dépendantes du calcium, qui activent à leur tour le V1rc8. Le neurotransmetteur sérotonine déclenche ses récepteurs, qui sont des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), entraînant une augmentation intracellulaire de l'AMPc ou des ions calcium qui activent les kinases capables de phosphoryler le V1rc8. L'histamine interagit avec sa propre classe de récepteurs pour produire un effet similaire, en augmentant le calcium intracellulaire ou l'AMPc, et en activant ainsi les kinases qui phosphorylent et activent le V1rc8. Le glutamate et la nicotine ciblent chacun leurs récepteurs spécifiques, stimulant les canaux calciques qui entraînent l'activation des kinases, lesquelles phosphorylent et activent directement le V1rc8. L'adrénaline se lie aux récepteurs adrénergiques et la cascade qui en résulte conduit à la phosphorylation de V1rc8 par la PKA. L'oligomycine A, en inhibant l'ATP synthase, augmente les niveaux d'ATP, fournissant ainsi indirectement le substrat nécessaire aux kinases qui activent V1rc8. Enfin, la Brefeldine A provoque la rétention des protéines dans le cytosol en perturbant le transport entre le réticulum endoplasmique et l'appareil de Golgi, augmentant potentiellement la concentration des kinases disponibles pour l'activation de V1rc8.