V1RC32 Activateurs

Les activateurs V1RC32 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques de V1RC32 comprennent une série de composés qui déclenchent des cascades de signalisation aboutissant à l'activation de cette protéine. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, conduit indirectement à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite la protéine V1RC32, ce qui constitue une étape critique de son activation. De même, l'isoprotérénol, qui agit sur les récepteurs bêta-adrénergiques, et l'adrénaline, un autre agoniste bêta-adrénergique, augmentent tous deux l'AMPc et activent ensuite la PKA, qui phosphoryle et active V1RC32. L'histamine et la sérotonine, par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs couplés aux protéines G, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases en aval capables de phosphoryler V1RC32. La capsaïcine active directement les récepteurs TRPV1, entraînant un afflux de calcium et l'activation de kinases qui ciblent V1RC32.

En outre, l'ATP est un donneur universel de groupes phosphates pour les kinases et, dans ce rôle, il fournit les groupes phosphates nécessaires aux événements de phosphorylation qui activent V1RC32. L'oligomycine A, par son inhibition de l'ATP synthase mitochondriale, augmente paradoxalement les niveaux d'ATP cytosolique, rendant plus d'ATP disponible pour les kinases à utiliser dans la phosphorylation de V1RC32. Le glutamate agit en stimulant les récepteurs du glutamate, ce qui entraîne l'entrée de calcium et l'activation des kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent V1RC32. La nicotine engage les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui entraîne également un afflux de calcium et l'activation des kinases. Dans chaque cas, le résultat final est la phosphorylation et l'activation de V1RC32 par des kinases, qui sont modulées par les substances chimiques susmentionnées par le biais de leurs mécanismes d'action distincts. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule la protéine kinase C (PKC), et cette enzyme est directement capable de phosphoryler V1RC32, ce qui ajoute une autre dimension aux moyens par lesquels V1RC32 peut être fonctionnellement activée par des moyens chimiques.