V1RC25 Activateurs

Les activateurs V1RC25 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques de V1RC25 comprennent une variété de composés qui influencent les voies de signalisation intracellulaires, conduisant à l'activation de cette protéine par phosphorylation. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, un messager secondaire qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, phosphoryle le V1RC25, ce qui entraîne son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, déclenche une cascade qui augmente également les niveaux d'AMPc et active la PKA, qui active ensuite le V1RC25. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, communément appelé PMA, active directement la protéine kinase C (PKC), qui est capable de phosphoryler et d'activer V1RC25.

Parallèlement, les neurotransmetteurs et les composés bioactifs tels que l'histamine, la sérotonine et le glutamate engagent leurs récepteurs respectifs, ce qui entraîne l'activation de la phospholipase C et une augmentation du calcium intracellulaire. Les niveaux élevés de calcium activent les kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent le V1RC25, l'activant ainsi. La capsaïcine, en se liant aux récepteurs TRPV1 et en les activant, induit également un afflux de calcium qui active les kinases responsables de l'activation du V1RC25. L'engagement de la nicotine avec les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine entraîne une voie d'activation calcique similaire pour le V1RC25. L'adrénaline, un autre composé qui cible les récepteurs adrénergiques, augmente la production d'AMPc et active la PKA, ce qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation du V1RC25. L'ATP joue un rôle fondamental en fournissant les groupes phosphates nécessaires à la phosphorylation de V1RC25 par la kinase. L'ionophore calcique A23187, en augmentant artificiellement les niveaux de calcium intracellulaire, conduit directement à l'activation de la kinase et à la phosphorylation subséquente de V1RC25. Enfin, l'oligomycine A, un inhibiteur de l'ATP synthase mitochondriale, augmente par inadvertance les niveaux d'ATP cytosolique, fournissant ainsi plus de substrat aux kinases pour phosphoryler et activer V1RC25.