V1RC17 Activateurs

Les activateurs courants du V1RC17 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la dopamine CAS 51-61-6 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de V1RC17 comprennent une variété de composés qui déclenchent des voies de signalisation intracellulaires, conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline, un diterpène bien connu, stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite la V1RC17, entraînant son activation. L'isoprotérénol, une catécholamine synthétique et un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc en interagissant avec les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente du V1RC17. L'adrénaline, une hormone et un neurotransmetteur naturels, interagit avec les récepteurs adrénergiques pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, qui cible alors la V1RC17 pour l'activer par phosphorylation.

Dans le prolongement des interactions avec les catécholamines, la dopamine et la noradrénaline agissent toutes deux sur leurs récepteurs respectifs pour augmenter les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation de V1RC17. Dans un mécanisme différent, l'acétylcholine peut activer les récepteurs muscariniques qui, par des voies médiées par les protéines G, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer des kinases capables de phosphoryler V1RC17. De même, l'histamine, en se liant à ses récepteurs, active la phospholipase C (PLC), qui génère alors de l'inositol triphosphate (IP3), provoquant une augmentation du calcium intracellulaire et l'activation de la protéine kinase C (PKC). La PKC est une autre kinase qui peut phosphoryler et activer le V1RC17. La sérotonine suit une voie similaire en se liant aux récepteurs de la sérotonine, en activant la PLC et en conduisant à l'activation de la PKC, qui phosphoryle alors le V1RC17. Le glutamate et la capsaïcine peuvent tous deux déclencher un afflux de calcium via leurs récepteurs respectifs, ce qui active la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), une autre kinase qui phosphoryle et déclenche l'activation du V1RC17. La nicotine active les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui entraîne un afflux de calcium et une activation ultérieure de la kinase, qui peut phosphoryler le V1RC17. Enfin, l'ATP, la monnaie énergétique cellulaire, sert de substrat à diverses kinases, fournissant les groupes phosphates nécessaires à la phosphorylation et à l'activation de V1RC17.