V1RB8 Activateurs

Les activateurs V1RB8 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la dopamine CAS 51-61-6 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques du V1RB8 peuvent inclure une variété de composés qui influencent les voies de signalisation intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, qui augmente la concentration d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler le V1RB8, entraînant son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne également des niveaux élevés d'AMPc intracellulaire et l'activation subséquente de la PKA. Une fois activée, la PKA est capable de phosphoryler le V1RB8, et donc de l'activer. L'adrénaline fonctionne selon la même voie, puisqu'elle se lie aux récepteurs adrénergiques, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation de la PKA, permettant la phosphorylation et l'activation de V1RB8. La dopamine et la sérotonine, en se liant à leurs récepteurs respectifs, provoquent également une augmentation des niveaux d'AMPc et activent la PKA, qui active ensuite le V1RB8 par phosphorylation.

Outre ces composés, l'histamine, par l'intermédiaire du récepteur H1, et l'acétylcholine, par l'intermédiaire des récepteurs muscariniques, peuvent toutes deux entraîner une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire. Le calcium élevé déclenche l'activation de diverses protéines kinases qui peuvent phosphoryler le V1RB8, entraînant son activation. L'ATP, par son action sur les récepteurs purinergiques P2X, et le glutamate, via les récepteurs métabotropiques du glutamate, induisent une activation similaire des kinases médiée par le calcium, qui entraîne également la phosphorylation et l'activation de V1RB8. La nicotine, en stimulant les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, provoque un afflux de calcium qui active des kinases capables de phosphoryler V1RB8. La capsaïcine active le récepteur TRPV1, ce qui provoque également une augmentation du calcium intracellulaire et active ensuite des kinases qui phosphorylent et activent V1RB8. Enfin, la noradrénaline, comme l'adrénaline et l'isoprotérénol, active les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de V1RB8. Chacune de ces substances chimiques, grâce à ses interactions uniques avec les récepteurs cellulaires et les voies de signalisation, assure l'activation de V1RB8 par des événements de phosphorylation médiés par des kinases.