V1RB3 Activateurs

Les activateurs V1RB3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la dopamine CAS 51-61-6 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques du V1RB3 peuvent déclencher leurs effets par le biais de diverses voies de signalisation qui conduisent à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline, l'isoprotérénol, la dopamine, l'adrénaline, la sérotonine et la noradrénaline partagent tous un mécanisme d'action commun en se liant à leurs récepteurs respectifs, qui sont généralement couplés à des protéines G qui stimulent l'adénylate cyclase. L'activation de l'adénylate cyclase entraîne une augmentation de la production d'AMP cyclique (AMPc), un messager secondaire qui active la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler de multiples substrats dans la cellule, y compris le V1RB3, ce qui conduit à son activation. Par exemple, la forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui permet de contourner l'activation médiée par les récepteurs et d'augmenter directement les niveaux d'AMPc. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, déclenche une réponse similaire en stimulant les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne une accumulation d'AMPc. De même, la dopamine et l'adrénaline exercent leurs effets par l'intermédiaire des récepteurs de type D1 et des récepteurs bêta-adrénergiques, respectivement, pour augmenter les niveaux d'AMPc et activer la PKA, qui à son tour active le V1RB3.

L'histamine et l'acétylcholine agissent par le biais d'un mécanisme légèrement différent impliquant des récepteurs couplés aux protéines G qui activent la phospholipase C. Cette enzyme catalyse la formation d'inositol trisphosphate (IP3), qui mobilise le calcium des réserves intracellulaires. L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire peut activer diverses kinases capables de phosphoryler V1RB3. L'histamine y parvient en se liant aux récepteurs H1, tandis que l'acétylcholine agit par l'intermédiaire des récepteurs muscariniques pour augmenter le calcium intracellulaire. De même, l'ATP et le glutamate peuvent également élever les niveaux de calcium intracellulaire par l'activation des récepteurs purinergiques P2X et des récepteurs métabotropiques du glutamate, respectivement. La nicotine, en se liant aux récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, et la capsaïcine, en se liant aux récepteurs TRPV1, provoquent également un afflux d'ions calcium, qui peuvent activer des kinases qui phosphorylent et activent ensuite le V1RB3. Ces divers activateurs chimiques, en interagissant avec des récepteurs et des cascades de signalisation spécifiques, convergent tous vers le point final commun de l'activation du V1RB3.