Inhibiteurs USP38

Les inhibiteurs USP38 courants comprennent, sans s'y limiter, PR 619 CAS 2645-32-1, ML323, P005091 CAS 882257-11-6, WP1130 CAS 856243-80-6 et le chlorhydrate NSC 632839 CAS 157654-67-6.

Les inhibiteurs de la peptidase spécifique à l'ubiquitine 38 (USP38) appartiennent à une catégorie plus large de composés connus sous le nom d'inhibiteurs de l'enzyme de déubiquitination (DUB). L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle par laquelle l'ubiquitine, une petite protéine régulatrice, est attachée à une protéine substrat, la marquant pour divers destins cellulaires, y compris la dégradation protéasomale. L'USP38, en tant qu'enzyme de désubiquitinisation, joue le rôle d'enlever ces étiquettes d'ubiquitine, régulant ainsi la stabilité et la fonction de ses protéines substrats. Compte tenu de ce rôle fondamental dans le renouvellement des protéines et la régulation cellulaire, l'USP38 et d'autres DUB ont attiré l'attention sur le développement d'inhibiteurs sélectifs capables de moduler leur activité.

Le développement d'inhibiteurs de l'USP38 repose sur la biochimie complexe du système ubiquitine-protéasome. Le processus d'ubiquitination implique l'action orchestrée de trois classes d'enzymes: les enzymes activatrices E1, les enzymes conjugatrices E2 et les ligases E3. À l'inverse, la désubiquitination, pilotée par des enzymes comme USP38, inverse ce processus. En inhibant l'USP38, il est possible de modifier l'équilibre entre l'ubiquitination des protéines et la dégradation qui s'ensuit. La conception et la synthèse des inhibiteurs de l'USP38 sont généralement axées sur des molécules capables de s'engager dans le site actif ou les sites allostériques de l'enzyme, perturbant ainsi son interaction avec l'ubiquitine. Le criblage à haut débit, la conception de médicaments basée sur la structure et la conception moléculaire rationnelle sont des techniques couramment utilisées pour identifier les candidats inhibiteurs de l'USP38. Cependant, il est difficile d'obtenir une spécificité, étant donné les similitudes structurelles entre les différents membres de la famille DUB. Des essais biochimiques et biophysiques approfondis sont donc nécessaires pour vérifier la sélectivité et l'efficacité de ces inhibiteurs.