USP37 Activateurs

Les activateurs USP37 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.

L'USP37, une enzyme de déubiquitination qui joue un rôle critique dans divers processus cellulaires, est régulée par un spectre d'activateurs chimiques qui influencent son activité par différentes voies. La forskoline, par l'activation de l'adénylyl cyclase et l'augmentation subséquente des niveaux d'AMPc, active indirectement l'USP37 en favorisant la phosphorylation médiée par la PKA, une modification qui renforce l'activité de l'USP37. De même, la trichostatine A et le butyrate de sodium renforcent l'activité fonctionnelle de l'USP37 en inhibant les histones désacétylases, ce qui augmente l'acétylation des histones et peut conduire à une expression accrue du gène de l'USP37. L'acide okadaïque, en bloquant les protéines phosphatases qui déphosphorylent généralement les protéines, garantit que l'USP37 reste dans un état phosphorylé actif. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 et l'époxomicine servent à augmenter le pool de protéines ubiquitinées, qui sont des substrats pour l'USP37, renforçant ainsi son action enzymatique. Le PMA active la PKC, qui peut phosphoryler des protéines régulatrices qui modulent l'activité de l'USP37, et le LY294002, en inhibant la voie PI3K/AKT, pourrait déclencher des mécanismes compensatoires qui renforcent l'activité de l'USP37.

Les composés qui influencent indirectement la disponibilité des substrats ou les voies de signalisation cellulaires contribuent également à l'activation de l'USP37. La rapamycine, en tant qu'inhibiteur de mTOR, peut indirectement renforcer l'activité de l'USP37 en régulant à la hausse les mécanismes de recyclage des protéines en réponse à l'inhibition de la signalisation de la croissance cellulaire. Le SB216763 inhibe la GSK-3, ce qui entraîne une présence accrue de β-caténine, un substrat connu de l'USP37, renforçant ainsi potentiellement la fonction enzymatique de l'USP37. La chloroquine perturbe la dégradation lysosomale, ce qui peut conduire à des niveaux élevés de protéines ubiquitinées, augmentant à nouveau l'activité de l'USP37 en raison de la disponibilité accrue du substrat.