Les activateurs de l'USP36 sont une classe de composés qui renforcent l'activité fonctionnelle de l'USP36 par le biais d'interactions directes ou indirectes. Par exemple, la forskoline, l'IBMX, le BAY 60-6583, l'anandamide, le Dibutyryl cAMP et la prostaglandine E2 agissent tous par le biais de la voie AMPc-PKA. Ils augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA. La PKA phosphoryle ensuite les protéines dans les voies liées à l'USP36, renforçant ainsi son activité fonctionnelle. D'autres activateurs, comme l'A23187 et la Thapsigargin, agissent en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent les protéines dans les voies liées à l'USP36.
Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le chlorure de chélérythrine agissent par la voie de la protéine kinase C (PKC), modifiant l'état de phosphorylation des protéines liées à l'USP36(suite du haut) et influençant ainsi son activité. Bien qu'ils aient des effets opposés sur la PKC, les deux composés peuvent affecter l'activité de l'USP36 par le biais de leur influence sur l'état de phosphorylation des protéines au sein de la même voie. La génistéine empêche la déphosphorylation des protéines au sein des voies dans lesquelles USP36 opère, renforçant ainsi son activité. Enfin, le L-NAME augmente l'activation de la PKA et la phosphorylation des protéines dans les voies liées à l'USP36 en réduisant les niveaux d'oxyde nitrique, une molécule connue pour inhiber la PKA.
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