Inhibiteurs Uqcr

Les inhibiteurs courants de l'Uqcr comprennent, entre autres, l'Antimycine A CAS 1397-94-0, le Myxothiazol CAS 76706-55-3, l'Atpenin A5 CAS 119509-24-9, le Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 et le Gossypol CAS 303-45-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'ubiquinol-cytochrome c réductase (Uqcr) agissent par des mécanismes distincts pour entraver la fonction de cette protéine essentielle dans la chaîne de transport d'électrons des mitochondries. L'antimycine A, par exemple, se lie au site Qi du cytochrome b, un composant de l'Uqcr, bloquant efficacement le transfert d'électrons de l'ubiquinol au cytochrome c1 et inhibant ainsi la fonction de la protéine. De même, le myxothiazol cible le site Qo du complexe cytochrome bc1, un autre locus dans la sphère opérationnelle de l'Uqcr, et empêche le flux d'électrons vers la protéine fer-soufre de Rieske. Le mode d'inhibition de la stigmatelline consiste également à interférer avec la voie de transfert des électrons en se liant à la protéine fer-soufre de Rieske, une étape critique de la chaîne de transport des électrons dans laquelle l'Uqcr est directement impliquée. L'atpénine A5 et la mucidine ont une cible commune, le site de réduction de l'ubiquinone, mais l'atpénine A5 inhibe spécifiquement l'activité ubiquinol-cytochrome c réductase de l'Uqcr, tandis que la mucidine se lie au site Qo du complexe cytochrome bc1, empêchant l'Uqcr de faciliter le transfert d'électrons.

Un autre inhibiteur, l'UHDBT, se lie au site de liaison de l'ubiquinone dans le complexe III, perturbant le transport d'électrons nécessaire à la fonction de l'Uqcr. La funiculosine, comme certains de ses homologues, inhibe également l'Uqcr en ciblant le site d'oxydation de l'ubiquinone au sein du complexe III mitochondrial, perturbant ainsi le processus de transport d'électrons. Le MOA-Stilbène agit de la même manière en ciblant le site Qo et en perturbant le transfert d'électrons à travers le complexe. En revanche, le Célastrol perturbe indirectement la fonction de l'Uqcr en induisant une réponse au choc thermique qui peut perturber le repliement et l'assemblage des complexes mitochondriaux, y compris le complexe bc1 où opère l'Uqcr. Le gossypol interagit avec les composants de la membrane mitochondriale, affectant l'intégrité de la membrane et la fonctionnalité de l'Uqcr. La Rolliniastatine-1 se lie au complexe du cytochrome bc1 et entrave le transfert d'électrons que l'Uqcr facilite entre l'ubiquinol et le cytochrome c1. Enfin, la phénformine, bien qu'elle affecte principalement le complexe I, peut indirectement inhiber l'Uqcr en réduisant le pool d'ubiquinol qui est essentiel à la fonction de transport d'électrons de l'Uqcr.