UGT2B37 Activateurs

Les activateurs UGT2B37 courants comprennent, entre autres, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, le 3-Méthylcholanthrène CAS 56-49-5, l'Oltipraz CAS 64224-21-1, la Chrysine CAS 480-40-0 et l'acide clofibrique CAS 882-09-7.

Les activateurs chimiques de l'UGT2B37 comprennent une variété de composés qui s'engagent dans différentes voies cellulaires pour améliorer l'activité fonctionnelle de cette enzyme de détoxification. Le sulforaphane, par exemple, est un puissant activateur de la voie Nrf2, un régulateur crucial dans la défense cellulaire contre le stress oxydatif. Lors de l'activation, Nrf2 se déplace vers le noyau où il se lie aux éléments de réponse aux antioxydants (ARE) dans les régions promotrices des gènes cibles, y compris ceux qui codent pour les enzymes UGT comme UGT2B37. Cette liaison entraîne une augmentation de la transcription et de l'activité enzymatique, ce qui facilite la conjugaison de divers substrats avec l'acide glucuronique, un processus connu sous le nom de glucuronidation. De même, des composés tels que l'oltipraz, le sulfure de diallyle, l'acide ellagique, la tert-butylhydroquinone et la zérumbone activent également la voie Nrf2, entraînant une régulation à la hausse de l'UGT2B37.

Une autre voie impliquée dans l'activation de l'UGT2B37 passe par le récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR). Des substances chimiques comme le 3-méthylcholanthrène et l'indole-3-carbinol peuvent se lier au AhR qui, après activation, se transloque dans le noyau et se dimérise avec la protéine ARNT (AhR nuclear translocator). Le complexe AhR/ARNT se lie alors aux éléments de réponse aux xénobiotiques (XRE) dans les régions promotrices des gènes codant pour les enzymes métaboliques, y compris l'UGT2B37. Cette liaison renforce la transcription de l'UGT2B37, augmentant ainsi son activité enzymatique. Dans une voie différente, le phénobarbital active le récepteur constitutif de l'androstane (CAR), qui peut alors promouvoir l'expression et l'activité de l'UGT2B37. De même, la chrysine et l'acide clofibrique, par l'activation des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), peuvent conduire à l'activation de l'UGT2B37 en influençant la transcription des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides et des xénobiotiques. L'activation de SIRT1 par le resvératrol affecte diverses voies métaboliques et peut renforcer l'activité de UGT2B37, bien que le mécanisme exact reste plus indirect par rapport aux autres voies mentionnées.