Inhibiteurs UGT2A1

Les inhibiteurs courants de l'UGT2A1 comprennent, entre autres, la chrysine CAS 480-40-0, la naringénine CAS 480-41-1, la baïlicéine CAS 491-67-8, la quercétine CAS 117-39-5 et la wogonine, S. baicalensis CAS 632-85-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'UGT2A1 comprennent une variété de flavonoïdes et de composés polyphénoliques qui se lient au site actif ou interagissent avec l'enzyme de manière à inhiber son activité de glucuronidation. La chrysine, par exemple, est un flavonoïde qui entre en compétition avec les substrats de l'UGT2A1 pour les sites de liaison de l'enzyme, empêchant ainsi la conjugaison de ces substrats. La naringénine fonctionne de la même manière: en occupant le site actif de l'UGT2A1, elle bloque l'accès au substrat et inhibe ainsi l'activité de l'enzyme. L'effet inhibiteur de la baïcaline provient de son interaction directe avec l'UGT2A1, induisant un changement de conformation qui réduit l'efficacité catalytique de l'enzyme. La quercétine, un autre flavonoïde puissant, inhibe l'UGT2A1 en provoquant un encombrement stérique, empêchant ainsi la liaison des substrats naturels à l'enzyme. La wogonine, par interaction directe, modifie la structure ou la fonction de l'UGT2A1, entraînant une diminution de l'activité de glucuronidation.

En outre, le kaempférol et l'épicatéchine peuvent tous deux inhiber l'UGT2A1 par inhibition compétitive, c'est-à-dire qu'ils se lient au site actif et empêchent les substrats naturels d'interagir avec l'enzyme. La curcumine, quant à elle, provoque des changements de conformation de l'UGT2A1 lors de sa liaison, ce qui diminue la capacité de l'enzyme à catalyser la glucuronidation de ses substrats. La myricétine interagit directement avec l'UGT2A1, ce qui peut modifier son site actif et réduire l'interaction avec le substrat. La génistéine inhibe l'UGT2A1 en bloquant le site actif, empêchant ainsi l'enzyme d'effectuer ses réactions normales de glucuronidation. La méthode d'inhibition du resvératrol consiste à se lier au site actif de l'UGT2A1, réduisant ainsi l'activité par inhibition compétitive avec les substrats naturels. Enfin, l'acide ellagique est capable de se lier au site actif de l'UGT2A1, entraînant une diminution de l'affinité pour ses substrats naturels, ce qui réduit la fonction de glucuronidation de l'enzyme.