Inhibiteurs UGT1A6A

Les inhibiteurs courants de l'UGT1A6A comprennent, entre autres, l'atazanavir CAS 198904-31-3, l'indinavir CAS 150378-17-9, le nelfinavir CAS 159989-64-7, le ritonavir CAS 155213-67-5 et l'amprénavir CAS 161814-49-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'UGT1A6A ont été identifiés comme un groupe de composés qui interagissent avec l'enzyme pour entraver sa fonction normale, qui consiste à catalyser la conjugaison de l'acide glucuronique à divers substrats. L'atazanavir, l'un des inhibiteurs, se lie directement à l'UGT1A6A, limitant son activité vis-à-vis des substrats naturels en occupant le site actif nécessaire à la catalyse. L'indinavir, dont le mécanisme est similaire, entre en compétition avec les substrats de l'UGT1A6A, diminuant ainsi la réaction de glucuronidation facilitée par l'enzyme. Le Nelfinavir et le Ritonavir inhibent tous deux l'UGT1A6A en interagissant directement avec l'enzyme, le Nelfinavir se liant au site actif et le Ritonavir perturbant l'activité enzymatique normale par une interaction directe avec l'enzyme.

L'amprénavir et le saquinavir agissent comme des inhibiteurs chimiques en se liant à l'UGT1A6A, ce qui entraîne une réduction de la capacité de glucuronidation de l'enzyme. Dans le cas de l'amprénavir, la liaison est directe et conduit à l'inhibition de la fonction de l'enzyme dans le métabolisme des médicaments. Le Saquinavir, quant à lui, agit comme un inhibiteur compétitif, interférant avec la liaison du substrat et conduisant ainsi à une diminution de l'activité enzymatique. Le lopinavir se lie également à l'UGT1A6A, empêchant la réaction normale de glucuronidation avec ses substrats. De même, le tipranavir inhibe l'enzyme en occupant son site actif, en bloquant l'accès au substrat et en inhibant la fonction de l'UGT1A6A. L'interaction du darunavir avec l'UGT1A6A entrave la liaison du substrat et perturbe le processus habituel de glucuronidation. Le fosamprénavir, en se liant à l'UGT1A6A, entrave la capacité de l'enzyme à faciliter la conjugaison de l'acide glucuronique avec divers substrats. L'elvitégravir et le télaprévir agissent tous deux comme des inhibiteurs en se liant à l'enzyme, ce qui entraîne une diminution de l'activité de glucuronidation et une inhibition de la fonction de l'UGT1A6A. Chacun de ces composés, grâce à ses interactions uniques avec l'UGT1A6A, réduit efficacement l'activité de l'enzyme en entrant en compétition avec les substrats naturels, en se liant directement au site actif ou en perturbant l'interaction enzyme-substrat nécessaire à la glucuronidation.