UBE2QL1 Activateurs

Les activateurs courants de l'UBE2QL1 comprennent, sans s'y limiter, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, la chloroquine CAS 54-05-7 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les activateurs chimiques de l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine de la famille E2 Q comme 1 utilisent divers mécanismes pour renforcer l'activité de l'enzyme. Les inhibiteurs de thioestérase tels que le N-éthylmaléimide peuvent augmenter l'activité de l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine E2 Q family like 1 en empêchant le désassemblage de l'ubiquitine des enzymes E2. Cette action se traduit par une plus grande disponibilité de l'ubiquitine pour une conjugaison ultérieure aux protéines cibles. De même, la liaison de l'aldéhyde de l'ubiquitine au site actif des enzymes de désubiquitinisation entraîne une inhibition de leur activité. Cette inhibition contribue à une augmentation des substrats ubiquitinés qui, à leur tour, peuvent augmenter la demande d'activité de l'enzyme de conjugaison. En inhibant sélectivement l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, le Pyr41 augmente le pool d'ubiquitine libre, fournissant ainsi plus de substrats à l'enzyme conjugatrice d'ubiquitine E2 de la famille Q comme 1. En outre, l'inhibition par le MLN4924 de l'enzyme activatrice NEDD8 renforce indirectement l'activité de l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine E2 Q family like 1 en augmentant la dépendance à l'ubiquitination pour la dégradation des protéines.

Les inhibiteurs du protéasome jouent également un rôle dans l'activation de l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine de la famille E2 Q comme 1 en provoquant une accumulation de protéines ubiquitinées. Le MG132 et la Lactacystine, deux inhibiteurs du protéasome, entraînent des niveaux plus élevés de conjugués ubiquitine-protéine, ce qui peut stimuler l'activité de l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine de la famille E2 Q comme 1 pour gérer la charge accrue de protéines désignées pour la dégradation. IU1 et b-AP15, qui inhibent les enzymes de désubiquitinisation associées au protéasome, entraînent une augmentation des protéines polyubiquitinées qui nécessitent l'activation de l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine de la famille E2 Q comme 1. L'époxomicine, un autre inhibiteur du protéasome, suit une voie similaire en inhibant sélectivement le protéasome et en provoquant une accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui peut activer l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine de la famille E2 Q comme 1. Enfin, le HBX 41 108 et l'inhibiteur de l'enzyme E1 PYZD-4409 inhibent respectivement des enzymes de désubiquitinisation spécifiques et l'enzyme d'activation de l'ubiquitine E1, ce qui entraîne une augmentation du niveau de protéines ubiquitinées et une augmentation de l'ubiquitine libre. Ces conditions peuvent stimuler l'enzyme de conjugaison de l'ubiquitine E2 Q family like 1 pour renforcer sa fonction de conjugaison.