UBC8 Activateurs

Les activateurs UBC8 courants comprennent, entre autres, la thalidomide CAS 50-35-1, la lénalidomide CAS 191732-72-6, la pomalidomide CAS 19171-19-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les activateurs de l'UBC8 sont des composés chimiques susceptibles d'améliorer indirectement l'activité fonctionnelle de l'enzyme E2 de conjugaison de l'ubiquitine, l'UBC8. Ces composés influencent généralement le système ubiquitine-protéasome (UPS), une voie critique de dégradation des protéines, dans laquelle l'UBC8 joue un rôle essentiel. L'UBC8 (Ubiquitin-conjugating enzyme 8) est un membre de la famille des enzymes E2 qui intervient dans la voie de l'ubiquitination. L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle au cours de laquelle l'ubiquitine, une petite protéine régulatrice, est attachée à des protéines substrats, leur signalant généralement d'être dégradées par le protéasome, bien que l'ubiquitination puisse également avoir des rôles non-dégradatifs liés à la signalisation cellulaire, à la réparation de l'ADN et au trafic.

Les activateurs directs de l'UBC8 interagissent avec l'enzyme de manière à stimuler son activité intrinsèque de conjugaison de l'ubiquitine. Ceci peut être réalisé en se liant à l'enzyme et en induisant un changement de conformation qui augmente son affinité pour l'ubiquitine ou pour l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, facilitant ainsi le transfert de l'ubiquitine à l'UBC8. D'autre part, les activateurs directs peuvent augmenter le taux de renouvellement catalytique de l'UBC8, accélérant ainsi la conjugaison de l'ubiquitine à ses protéines substrats. Ce type d'activation est généralement obtenu en se liant au site actif ou aux sites allostériques de l'enzyme qui régulent son activité. Les activateurs indirects de l'UBC8, en revanche, renforcent l'activité de l'UBC8 sans se lier directement à l'enzyme. Il peut s'agir de produits chimiques qui stimulent l'expression du gène de l'UBC8, augmentant ainsi la concentration de l'UBC8 dans la cellule. D'autres activateurs indirects pourraient inhiber l'action des enzymes de déubiquitination (DUB) qui éliminent l'ubiquitine des substrats, augmentant ainsi indirectement le niveau d'ubiquitination des protéines dans la cellule. En outre, les composés qui modulent l'activité ou la disponibilité des enzymes E1 ou des ubiquitine ligases E3, qui travaillent de concert avec les enzymes E2 comme UBC8 dans la cascade d'ubiquitination, pourraient également servir d'activateurs indirects.