MG-115 (CAS 133407-86-0)

Le MG-115 est un inhibiteur puissant et réversible du protéasome, qui cible spécifiquement l'activité de type chymotrypsine de ce complexe cellulaire. En inhibant les protéasomes 20S et 26S, le MG-115 a démontré sa capacité à induire l'apoptose dans les cellules Rat-1 et PC12 par le biais d'une voie dépendant de la p53. L'inhibition du système ubiquitine-protéasome (UPS) par le MG-115 déclenche notamment l'activation de l'autophagie, un système interconnecté de dégradation des protéines. Avec une valeur Ki de 21 nM, le MG-115 bloque efficacement le site chymotryptique de la particule 20S, ce qui réduit la dégradation des protéines conjuguées à l'ubiquitine dans les extraits cellulaires. Dans les cellules intactes, il entrave également la dégradation des protéines à vie courte et à vie longue et empêche la génération protéolytique de diverses protéines, dont NF-κB, les antigènes et p53. Dans les cellules cancéreuses, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-115 sont connus pour déclencher une réaction de choc thermique et induire l'apoptose. Dans l'ensemble, le MG-115 est un composé qui exerce ses effets inhibiteurs sur le protéasome, en ciblant principalement son activité de type chymotrypsine.